Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE DESARROLLAR MATERIALES AUTO-ENSAMBLADOS UTILES COMO NANOTRANSPORTADORES DE MOLECULAS DE INTERES BIOLOGICO, BASADOS EN COPOLIMEROS BLOQUE (BCS) FUNCIONALIZADOS Y RETICULADOS DINAMICAMENTE MEDIANTE ENLACES DE HIDROGENO, SE SINTETIZARAN NUEVOS COPOLIMEROS BLOQUE ANFIFILOS TANTO DE ESTRUCTURA LINEAL-LINEAL COMO DENDRITICO-LINEAL, MENOS EXPLORADA Y QUE DA LUGAR A ENSAMBLADOS ROBUSTOS, COMO BLOQUE HIDROFILO SE UTILIZARA PRINCIPALMENTE PEG Y LOS BLOQUES HIDROFOBOS PREVISTOS ESTAN BASADOS EN POLIMEROS BIODEGRADABLES COMO POLIESTERES LINEALES O DENDRITICOS, POLICARBONATOS O FOSFAZENOS, SE INCORPORARAN ANALOGOS DE NUCLEOBASES COMO UNIDADES DE ANCLAJE PARA LA POST-FUNCIONALIZACION DINAMICA DE LA PLATAFORMA DE BC, ESTA FUNCIONALIZACION SE BASARA EN EL RECONOCIMIENTO DE UNIDADES COMPLEMENTARIAS QUE FORMEN MULTIPLES ENLACES DE HIDROGENO Y QUE APORTEN AL MATERIAL RESPUESTA A LA LUZ Y/O CAPACIDAD DE RETICULACION DINAMICA, DADA LA SENSIBILIDAD AL PH DE LOS SISTEMAS FORMADOS POR ENLACES DE HIDROGENO, EL MATERIAL FINAL PRESENTARA, ADEMAS DE RESPUESTA A LA LUZ, RESPUESTA A LAS VARIACIONES DE PH, LOS COMPUESTOS QUE DOTARAN A LOS MATERIALES DE RESPUESTA A LA LUZ VISIBLE-NIR, ESTARAN BASADOS PRINCIPALMENTE EN AZOCOMPUESTOS, UTILIZANDO METODOS COMPUTACIONALES SE DISEÑARAN NUEVOS AZO DERIVADOS CON RESPUESTA OPTIMIZADA A LA LUZ,LOS MATERIALES DEGRADABLES OBJETIVO SE PREPARARAN POR COMBINACION DE POLIMERIZACIONES CONTROLADAS, METODOLOGIAS DE ACOPLAMIENTO BASADAS EN QUIMICA CLICK Y RECONOCIMIENTO MOLECULAR POR ENLACE MULTIPLE DE HIDROGENO, LA POLIMERIZACION CONTROLADA POR APERTURA DE ANILLO DE DIFERENTES MONOMEROS SE UTILIZARA PARA PREPARAR BCS LINEAL-LINEAL ANFIFILOS, EL ACOPLAMIENTO CLICK COVALENTE O SUPRAMOLECULAR DE BLOQUES PREFORMADOS SE EMPLEARA PARA OBTENER BCS DENDRITICO-LINEALES, MEDIANTE DERIVATIZACION DE FOSFACENOS SE OBTENDRAN MATERIALES POLIMERICOS ANFIFILOS LINEALES Y DENDRITICO-LINEALES, LA POST-FUNCIONALIZACION DE LAS PLATAFORMAS DE BC SINTETIZADAS SE BASARA EN EL RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE LOS BCS Y UNIDADES FUNCIONALES CON RESPUESTA A LA LUZ O RETICULANTES, LA PREPARACION DE NANOTRANSPORTADORES SE REALIZARA POR DIVERSAS METODOLOGIAS: NANOPRECIPITACION, MICROFLUIDICA E HIDRATACION DE PELICULAS, SE ESTUDIARA LA INFLUENCIA DE LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES EN EL TIPO DE MORFOLOGIA Y DIMENSIONES DE LAS NANOPARTICULAS Y NANOCAPSULAS POLIMERICAS OBTENIDAS, EN PARTICULAR EN LA TECNICA DE MICROFLUIDICA, LAS PROPIEDADES DE AUTO-ENSAMBLAJE DE LOS BCS EN UN DISOLVENTE SELECTIVO Y EL RECONOCIMIENTO MOLECULAR VIA ENLACES DE HIDROGENO DE LAS UNIDADES FUNCIONALES QUE SE UNEN A LA PLATAFORMA DE BC DETERMINARA EL ENSAMBLADO FINAL DEL NANOTRANSPORTADOR,EL ESTUDIO INICIAL DE ENCAPSULADO-LIBERACION E INFLUENCIA DE ESTIMULOS SE REALIZARA CON SONDAS FLUORESCENTES, QUE PUEDEN SER ANCLADAS POR ENLACES DE HIDROGENO A LA PLATAFORMA, PREVIAMENTE AL ENCAPSULADO DE FARMACOS, ESTUDIO DE SU LIBERACION ESTIMULADA Y ACTIVIDAD BIOLOGICA, SE ESTUDIARA LA CITOTOXICIDAD DE LOS MATERIALES, LA CAMPTOTECINA SE EMPLEARA INICIALMENTE COMO MODELO DE FARMACO, SE SINTETIZARA TAMBIEN UNA PRO-CAMPTOTECINA PARA EL ANCLAJE DINAMICO A LA PLATAFORMA DE BC Y SU INFLUENCIA EN LAS PROPIEDADES DE LIBERACION ESTIMULADA, COPOLÍMEROS BLOQUE\QUÍMICA DE POLÍMEROS\ENLACES DE HIDRÓGENO\NANOTRANSPORTADORES\RESPUESTA PH/LUZ\LIBERACIÓN FÁRMACOS