Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO Y LAS MALFORMACIONES DEL CORAZON ESTAN ENTRE LOS DEFECTOS CONGENITOS MAS FRECUENTES, AUNQUE LAS ENFERMEDADES CARDIACAS TIENE UNA GRAN INFLUENCIA DEL AMBIENTE, AVANCES RECIENTES EN ANALISIS GENETICOS GLOBALES DEL GENOMA HAN MOSTRADO QUE LAS ENFERMEDADES DEL CORAZON ADULTO ESTA FRECUENTEMENTE RELACIONADAS CON GENES DEL DESARROLLO EMBRIONARIO, ESTAS OBSERVACIONES SUGIEREN QUE LA PREDISPOSICION A LA ENFERMEDAD CARDIACA IMPLICA PROCESOS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO, CUYA CARACTERIZACION ES NECESARIA PARA ENTENDER ESTA CONEXION, GENES QUE CODIFICAN FACTORES DE TRANSCRIPCION (TF) QUE CONTROLAN LA ESPECIFICACION Y DIFERENCIACION CARDIACA SON UN GRUPO PREDOMINANTE DENTRO DE LOS DETERMINANTES DEL DESARROLLO CARDIACO Y LA ENFERMEDAD CONGENITA CARDIACA, SIN EMBARGO, LA CONEXION ENTRE LA ACTIVIDAD MOLECULAR DE ESTOS FACTORES Y LA MORFOGENESIS DEL CORAZON PERMANECE INEXPLORADA, LOS TF DE LA FAMILIA TALE, MEIS1 Y MEIS2 REGULAN EL DESARROLLO CARDIACO Y LA PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS POSTNATALES, MEIS1 Y MEIS2 SE ASOCIAN CON ENFERMEDADES CONGENITAS Y DEL CORAZON ADULTO, SIN EMBARGO SU FUNCION DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA VIDA ADULTA SOLO SE HA CARACTERIZADO PARCIALMENTE, DEBIDO A REDUNDANCIA FUNCIONAL ENTRE AMBOS GENES, NUESTRO GRUPO ES EXPERTO EN EL ESTUDIO DE GENES MEIS Y HA GENERADO UNA COLECCION UNICA DE HERRAMIENTAS GENETICAS Y MOLECULARES PARA EL ANALISIS MULTINIVEL DE SU FUNCION, RECIENTEMENTE HEMOS ESTABLECIDO UNA NUEVA METODOLOGIA QUE PERMITE POR PRIMERA VEZ EL ANALISIS EN VIVO DE LA CARDIOGENESIS A RESOLUCION CELULAR EN EL EMBRION DE RATON, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UN ESTUDIO GLOBAL DE LA FUNCION DE LOS FACTORES MEIS EN EL DESARROLLO CARDIACO MEDIANTE EL USO COMBINADO DE ANALISIS GENETICOS Y MOLECULARES ASI COMO DEL ANALISIS EN VIVO DEL DESARROLLO CARDIACO, NUESTRA PROPUESTA IDENTIFICARA MECANISMOS MOLECULARES REGULADOS POR LOS TF MEIS Y CONECTARA SUS FUNCIONES MOLECULARES/CELULARES CON LOS EVENTOS MORFOGENETICOS NECESARIOS PARA EL CORRECTO DESARROLLO CARDIACO, COMPLETAREMOS ESTOS ESTUDIOS CON EL ANALISIS DE LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA DE LOS CARDIOMIOCITOS POSTNATALES Y SU IMPACTO EN ENFERMEDADES DEL MIOCARDIO Y SU CAPACIDAD AUTOREPARATIVA, LA PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS SE ENCUENTRA EN LA BASE DE LAS RESPUESTAS REGENERATIVAS DEL MIOCARDIO EN MODELOS ANIMALES Y, POR TANTO, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTE PROCESO ES ESENCIAL PARA EL ENTENDIMIENTO DE ENFERMEDADES DEL MIOCARDIO Y EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS PARA SU REPARACION, LA IMPORTACION DE MEIS1 AL NUCLEO ESTA IMPLICADA EN LA PARADA NATURAL DE PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS QUE TIENE LUGAR DESPUES DEL NACIMIENTO, POR OTRO LADO, RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO LA CAPACIDAD DEL TF MYC DE INDUCIR PROLIFERACION Y COMPETICION CELULAR ENTRE LOS CARDIOMYOCITOS DEL MIOCARDIO EN DESARROLLO Y DEL CORAZON ADULTO, LO QUE CONDUCE AL REEMPLAZAMIENTO FENOTIPICAMENTE SILENCIOSO DE LA POBLACION DE CARDIOMIOCITOS, SIN EMBARGO, LA RELEVANCIA DEL CONTROL DE MEIS/MYC Y LA COMPETICION CELULAR SOBRE LA PROLIFERACION DEL CARDIOMIOCITO DURANTE LA ENFERMEDAD CARDIACA Y SU AUTOREPARACION NO HA SIDO CARACTERIZADA, AQUI PROPONEMOS ESTUDIAR LA RELEVANCIA DEL CONTROL DE LA PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS POR MEIS/MYC EN LA ENFERMEDAD CARDIACA Y SU REPARACION EN MODELOS DE RATON E IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REGULACION Y FUNCION DE MEIS EN ESTE CONTEXTO, MEIS\MYC\CARDIOMIOCITO\MIOCARDIO\DEFECTOS CONGÉNITOS CARDÍACOS\RAPARACIÓN CARDÍACA\MORFOGÉNESIS\DIFERENCIACIÓN