Descripción del proyecto
EL PAPEL DE LAS CELULAS GLIALES ES CLAVE PARA LA CORRECTA FUNCION DE LOS CIRCUITOS NEURONALES MEDIANTE LA DETERMINACION DE LA PLASTICIDAD Y ESTABILIDAD SINAPTICAS, AMBAS PROPIEDADES SON PARTICULARMENTE IMPORTANTES TRAS LA MUERTE NEURONAL CAUSADA POR LESIONES CEREBRALES, LOS PROCESOS EMITIDOS POR LAS NEURONAS SUPERVIVIENTES INTENTAN, FRECUENTEMENTE SIN EXITO, RESTABLECER LA CONECTIVIDAD PERDIDA, ADEMAS DE SUPERAR LA PRESENCIA DE FACTORES INHIBIDORES, LOS PROCESOS NEURONALES DEBEN GENERAR UN CORRECTO RECABLEADO, YA QUE COMUNMENTE SE FORMAN CIRCUITOS ABERRANTES, HECHO QUE DEBE SER EVITADO, EL PROYECTO QUE SE PRESENTA PRETENDE ADQUIRIR CONOCIMIENTO SOBRE COMO LA COMUNICACION ENTRE NEURONAS Y GLIA ORQUESTA LAS POSICIONES SINAPTICAS Y LA PLASTICIDAD DURANTE EL RECABLEADO DE UN CIRCUITO NEURONAL, UTILIZAREMOS APROXIMACIONES IN VIVO BASADAS EN RENACUAJOS DE LA ESPECIE XENOPUS TROPICALIS, LA TRANSPARENCIA DE LAS LARVAS QUE EXPRESAN GFP EN SU SISTEMA NERVIOSO PERMITE VISUALIZAR EN TIEMPO REAL LA CORRECTA O INCORRECTA REFORMACION DE LA CONECTIVIDAD NEURONAL TRAS UNA LESION, TRAS SECCIONAR UN NERVIO OLFATIVO, 80% DE LOS ANIMALES CONSIGUEN VOLVER A GENERAR EL NERVIO PERDIDO, SIN EMBRAGO, 20% ESTABLECEN UN NERVIO ABERRANTE QUE CONECTA IPSILATERALMENTE LA PLACODA OLFATIVA CON EL ROMBENCEFALO, COMBINAREMOS LA CAPACIDAD DE NUESTRO LABORATORIO DE REALIZAR REGISTROS DE PATCH-CLAMP IN VIVO, TRAZAR CONEXIONES NEURONALES, ANALIZAR LA MORFOLOGIA SINAPTICA Y GENERAR LINEAS TRANSGENICAS DE X, TROPICALIS PARA INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS CELULAS GLIALES EN LA DETERMINACION DE LA PLASTICIDAD Y ESTABIDAD SINAPTICAS DURANTE EL PROCESO DE REFORMACION SINAPTICA, PARA AHONDAR EN LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS VAMOS A CONTINUAR INVESTIGANDO LA ACCION DE SPARC MEDIANTE MICROCULTIVOS DE CELULA UNICA, ESTOS MICROCULTIVOS SON NUESTRO SISTEMA EXPERIMENTAL PARA AVERIGUAR LA ACCION DE LOS FACTORES EXCLUSIVAMENTE SECRETADOS POR LA GLIA, COMO ES EL CASO DE SPARC, SOBRE LAS FUNCIONES NEURONALES, SPARC INICIA EL PROCESO DE ELIMINACION DE SINAPSIS COLINERGICAS MEDIANTE LA ESTIMULACION DE LA ENDOCITOSIS A NIVEL PRESINAPTICO QUE TERMINA CON LA FORMACION DE LOS BULBOS DE RETRACCION (LOPEZ-MURCIA, TERNI Y LLOBET, PNAS, BAJO SEGUNDA REVISION), USANDO NUESTROS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS DE ENDOCITOSIS DE LAS VESICULAS SINAPTICAS (LOPEZ-MURCIA ET AL,, J, NEUROSCIENCE, 2014) PRETENDEMOS DESCRIBIR EL MECANISMO POR EL CUAL UNA MOLECULA EXTRACELULAR GENERA UN PROCESO AUTONOMO NEURONAL DE ELIMINACION SINAPTICA, NUESTRAS LINEAS EXPERIMENTALES IN VIVO E IN VITRO COINCIDIRAN PARA AFRONTAR UNA PARADOJA APARENTE: UN GRAN NUMERO DE SINAPSIS FORMADAS CORRECTAMENTE SE ELIMINAN EN LAS ULTIMA ETAPAS DEL DESARROLLO, SIN EMBARGO, CONEXIONES ABERRANTES CONSIGUEN ESTABILIZARSE, PRETENDEMOS VALIDAR SI SPARC ES UNA MOLECULA CLAVE USADA POR LA GLIA PARA DICTAR EL DESTINO DE LAS SINAPSIS, EN CONJUNTO EL PROYECTO PRETENDE APORTAR NUEVA INFORMACION SOBRE LOS MECANISMOS USADOS POR LAS CELULAS GLIALES PARA AJUSTAR LA CONECTIVIDAD Y PLASTICIDAD SINAPTICAS DURANTE EL RECABLEADO DE LAS REDES NEURONALES, LOS RESULTADOS COMPLEMENTARAN EL TRABAJO DE OTROS GRUPOS PARA ASI CONSEGUIR MEJORAR LAS POCAS ESTRATEGIAS ACTUALMENTE USADAS PARA REPARAR LOS CIRCUITOS NEURONALES TRAS UNA LESION, INTERACCIÓN NEURONA-GLIA\TERMINAL PRESINÁPTICO\NEUROTRANSMISIÓN\PLASTICIDAD SINÁPTICA\CONECTIVIDAD SINÁPTICA