BFU2015-63902-R
Financiado
CONSECUENCIAS PARA LA PROGENIE CELULAR DE LA PRESENCIA DE PUENTES CROMOSOMICOS EN ANAFASE INDUCIDOS POR AGENTES QUIMICOS Y DEFECTOS GENETICOS.
EN ANAFASE LAS DOS COPIAS DE LOS CROMOSOMAS REPLICADOS SON SEPARADAS Y SEGREGADAS A LAS CELULAS HIJAS, CIERTAS MUTACIONES GENETICAS QUE AFECTAN A LOS GENES CODIFICANTES PARA LA TOPOISOMERASA II, EL COMPLEJO CONDENSINA, EL COMPLEJO...
EN ANAFASE LAS DOS COPIAS DE LOS CROMOSOMAS REPLICADOS SON SEPARADAS Y SEGREGADAS A LAS CELULAS HIJAS, CIERTAS MUTACIONES GENETICAS QUE AFECTAN A LOS GENES CODIFICANTES PARA LA TOPOISOMERASA II, EL COMPLEJO CONDENSINA, EL COMPLEJO SMC5/6, LA SEPARASA, LA PROTEINA DEL SINDROME DE BLOOM, PROTEINAS DEL COMPLEJO DE LA ANEMIA DE FANCONI, ENDONUCLEASAS ESPECIFICAS DE ESTRUCTURA O PROTEINAS DE PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR (CHECKPOINTS) OCASIONAN PUENTES CROMOSOMICOS EN ANAFASE, TAMBIEN CIERTOS REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS COMO LOS CROMOSOMAS DICENTRICOS, AGENTES QUIMICOS (P, EJ, INHIBIDORES DE LAS TOPOISOMERASAS O DE LOS CHECKPOINTS), DEFICIENCIAS NUTRICIONALES (ACIDO FOLICO) Y TOXINAS BIOLOGICAS (COLIBACTINA) DAN LUGAR A LA APARICION DE PUENTES DE ANAFASE, LAS CELULAS CANCERIGENAS PRESENTAN FRECUENTEMENTE ESTE FENOTIPO, HASTA EL PUNTO QUE SE LOS CONSIDERA UNA FUENTE IMPORTANTE DE INESTABILIDAD GENETICA INTRATUMORAL, CUATRO PUEDEN SER LAS CONSECUENCIAS INMEDIATAS PARA LA PROGENIE: (I) ABORTO DE LA CITOCINESIS (DA LUGAR A TETRAPLOIDES POLICENTROSOMICOS), (II) RUPTURA DE LA MOLECULA DE ADN POR LA CITOCINESIS (PROVOCARA FUSIONES CROMOSOMICAS EN LAS CELULAS SUPERVIVIENTES), (III) ROTURA DE LA UNION AL HAZ DE MICROTUBULOS (DA LUGAR A MONOSOMIAS Y TRISOMIAS) Y (IV) MUERTE DE LA CELULA HIJA (YA SEA DE FORMA ACCIDENTAL O PROGRAMADA),EN ESTA MEMORIA PRESENTAMOS UN PROYECTO QUE SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LAS CONSECUENCIAS DE LOS PUENTES DE ANAFASE PARA LA PROGENIE, TANTO INMEDIATA (EN LAS CELULAS HIJAS RESULTANTES DE LA ANAFASE ANOMALA) COMO A LARGO PLAZO (PATRON DE REOORDENAMIENTOS GENETICOS DE LA PROGENIE SUPERVIVIENTE) EN LA ORGANISMO MODELO SACCHAROMYCES CEREVISIAE, TAMBIEN PLANTEAMOS VALORAR EL POSIBLE EFECTO BENEFICIOSO DE INDUCIR QUIMICAMENTE MAS PUENTES DE ANAFASE EN AQUELLAS CELULAS DONDE YA EXISTAN DEFECTOS GENETICOS SUBYACENTES QUE LOS FAVORECEN, ESTO ES, VALORAR LA CATASTROFE MITOTICA ASOCIADA A PUENTES DE ANAFASE COMO ESTRATEGIA ANTITUMORAL, ES UNA CONTINUACION Y AMPLIACION DE NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS SOBRE LAS CAUSAS GENETICAS DE ESTOS PUENTES Y SU CARACTERIZACION FISICA Y CITOLOGICA, ASI COMO LA BUSQUEDA DE AGENTES QUIMICOS QUE FAVOREZCAN SU APARICION (FUNDAMENTALMENTE INHIBIDORES CATALITICOS DE LA TOPOISOMERASA II), LA MEMORIA PLANTEA LOS TRES SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:1) DETERMINAR LAS CONSECUENCIAS PARA LA PROGENIE DE VARIOS MODELOS DE PUENTES DE ANAFASE QUE SE DIFERENCIAN EN (I) LA CANTIDAD DE CROMOSOMAS AFECTADOS, (II) LA NATURALEZA FISICA DE LAS UNIONES, (III) PLOIDIA DE LAS CELULAS, (IV) PRESENCIA COINCIDENTE DE DAÑO GENOTOXICO (P, EJ, AGENTES ALQUILANTES), (V) PRESENCIA DE DEFECTOS EN LA REPARACION DEL DAÑO AL ADN, Y (VI) PRESENCIA DE DEFECTOS EN LOS CHECKPOINTS DE ANAFASE (NOCUT, MID-ANAPHASE Y SPINDLE POSITION),2) ENTENDER MEJOR LAS CAUSAS Y CONSECUENCIAS DE LOS PUENTES DE ANAFASE FORMADOS POR INTERMEDIARIOS DE LA REPARACION DEL DAÑO AL ADN, EN ESPECIAL LOS PUENTES DEBIDOS A LA DEFICIENCIA EN LOS HOMOLOGOS A LA PROTEINA DEL SINDROME DE BLOOM, DEL GRUPO M DE LA ANEMIA DE FANCONI, Y DE OTRAS HELICASAS NO ESENCIALES, 3) PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DE LOS NUEVOS INHIBIDORES CATALITICOS DE LA TOPOISOMERASA II YA IDENTIFICADOS (Y EN AQUELLOS NUEVOS QUE SURJAN DE LAS COLABORACIONES EN MARCHA), EVALUAR OTRAS POSIBLES ACTIVIDADES BIOLOGICAS DE DICHAS SUSTANCIAS, Y SUS EFECTOS CITOTOXICOS Y PLEIOTROPICOS EN MODELOS CELULARES EUCARIOTAS Y PROCARIOTAS, PUENTES DE ANAFASE\DAÑO AL ADN\TOP2\CDC14\CONDENSINA\SMC5/6\RESOLVASAS\HELICASAS\ANTITUMORALES\ANTIMICROBIANOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
97K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN CANARIA INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN...
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