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CONOCER LOS MECANISMOS EPIMETABOLICOS RESPONSABLES DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTEATOSICA ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MASLD) HACIA EL COLANGIOCARCINOMA
LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTEATOSICA ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MASLD, POR SUS SIGLAS EN INGLES), ANTES CONOCIDA COMO ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO O NAFLD, ABARCA UN ESPECTRO DE LESIONES HEPATICAS QUE VAN DESDE L...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2024-01-01
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Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTEATOSICA ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MASLD, POR SUS SIGLAS EN INGLES), ANTES CONOCIDA COMO ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO O NAFLD, ABARCA UN ESPECTRO DE LESIONES HEPATICAS QUE VAN DESDE LA ESTEATOSIS SIMPLE A LA ESTEATOHEPATITIS ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MASH, POR SUS SIGLAS EN INGLES). MIENTRAS QUE LA ESTEATOSIS HEPATICA O SIMPLE SUELE SER BENIGNA Y SE CONSIDERA UNO DE LOS ESTADIOS MAS TEMPRANOS Y MENOS GRAVES DEL MASLD, LA MASH ES UN ESTADO MAS MALIGNO CON TENDENCIA A PROGRESAR A CIRROSIS Y CANCER DE HIGADO, LO QUE CONTRIBUYE SUSTANCIALMENTE A LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD RELACIONADAS CON EL HIGADO. AUNQUE LAS INFECCIONES VIRICAS Y EL ABUSO DEL ALCOHOL HAN SIDO HASTA AHORA LOS PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO DE CANCER DE HIGADO, LA MASLD SE CONSIDERA AHORA EL MAYOR FACTOR DE RIESGO DE CANCER DE HIGADO, CUYA PREVALENCIA ESTA EN AUMENTO. CADA VEZ HAY MAS EVIDENCIAS DE QUE LOS PACIENTES CON MASLD NO SOLO PRESENTAN UN MAYOR RIESGO DE DESARROLLAR CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), SINO QUE TAMBIEN TIENEN MAS PROBABILIDADES DE DESARROLLAR TUMORES BILIARES. EL COLANGIOCARCINOMA (CCA) CONSTITUYE UN GRUPO HETEROGENEO DE TUMORES BILIARES MUY AGRESIVOS, QUE SUELEN MOSTRAR UN CRECIMIENTO SILENCIOSO, DIAGNOSTICANDOSE EN FASES TARDIAS, CUANDO LA ENFERMEDAD ESTA DISEMINADA. LA PATOGENIA DEL CONTINUO MASLD-CCA SIGUE SIENDO OSCURA Y LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA PROGRESION DE LA MASLD HACIA EL CCA NO SE HAN ESTUDIADO EN ABSOLUTO. POR LO TANTO, URGE DESCUBRIR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DEL MASLD HACIA LA CCA. SE HA DEMOSTRADO QUE LA EPIGENETICA CONTRIBUYE NOTABLEMENTE A LA PATOGENESIS DE DISTINTOS TIPOS DE CANCER. EN PARTICULAR, LOS MICRORNAS (MIRNAS O MIRS) HAN ESTADO EN EL PUNTO DE MIRA DURANTE LA ULTIMA DECADA Y SE HA DEMOSTRADO QUE CONTRIBUYEN A LA PATOGENESIS DEL MASLD. EN FAT2CHOL, PRETENDEMOS DESVELAR NUEVOS MECANISMOS EPIMETABOLICOS RESPONSABLES DE LA PROGRESION DE MASLD A CCA. FAT2CHOL COMBINARA MODELOS IN VIVO E IN VITRO EN UN NUEVO SISTEMA INNOVADOR MEDIANTE LA INTEGRACION DE TECNOLOGIAS OMIC DE ULTIMA GENERACION Y ENFOQUES MOLECULARES INNOVADORES. DADO QUE MASLD-CCA PERMANECE TOTALMENTE INEXPLORADO, EN PRIMER LUGAR, PRETENDEMOS DESARROLLAR NUEVOS MODELOS ANIMALES DE MASLD-CCA, QUE SE UTILIZARAN POSTERIORMENTE PARA LLEVAR A CABO UN ESTUDIO DETALLADO DE LA PATOGENESIS DE MASLD-CCA. A TRAVES DE LA CARACTERIZACION MOLECULAR/CELULAR DETALLADA DE LOS MODELOS ANIMALES Y CELULARES, PRETENDEMOS IDENTIFICAR LOS CAMBIOS EPIGENETICOS QUE RESULTAN EN EL RECABLEADO METABOLICO (CAMBIOS EPIMETABOLICOS) QUE PROMUEVEN LA PROGRESION DE MASLD HACIA CCA. FAT2CHOL REVOLUCIONARA NUESTRA COMPRENSION DEL CONTINUO MASLD-CCA, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE NUEVOS ACTORES EPIMETABOLICOS RESPONSABLES DEL DESARROLLO DE CCA, ALLANANDO ASI EL CAMINO PARA LA SUBTIPIFICACION DE LA ENFERMEDAD, LA ESTRATIFICACION DEL RIESGO Y LA MEDICINA PERSONALIZADA. MASLD\PATOGENESIS\MODELOS ANIMALES\METABOLISMO\MIRNAS\EPIGENETICA\COLANGIOCARCINOMA