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PID2020-116076RJ-I00

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CONJUGADOS INNOVADORES RILUZOL-PEPTIDO CAPACES DE CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFA...

CONJUGADOS INNOVADORES RILUZOL-PEPTIDO CAPACES DE CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA LA ADMINISTRACION SELECTIVA DE FARMACOS DIRIGIDA AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) ES UNO DE LOS PRINCIPALES DESAFIOS DE LA QUIMICA TERAPEUTICA. EXISTE UN GRAN NUMERO DE PACIENTES QUE PADECEN TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS EN TODO... ver más

01/01/2020

USC

184K€

Presupuesto del proyecto: 184K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 238

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 238

Presupuesto del proyecto 184K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ADMINISTRACION SELECTIVA DE FARMACOS DIRIGIDA AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) ES UNO DE LOS PRINCIPALES DESAFIOS DE LA QUIMICA TERAPEUTICA. EXISTE UN GRAN NUMERO DE PACIENTES QUE PADECEN TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS EN TODO EL MUNDO Y UNA EFICACIA MUY LIMITADA DEL REDUCIDO ARSENAL DE TRATAMIENTOS DISPONIBLES. LA COMPRENSION DE ALGUNOS DE LOS CAMBIOS MOLECULARES ASOCIADOS CON ESTAS ENFERMEDADES DE ALTA PREVALENCIA, COMO LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), HA ESTIMULADO LOS ESFUERZOS PARA DESARROLLAR FARMACOS QUE INTERACTUEN ESPECIALMENTE CON OBJETIVOS CLAVE. LA ELA ES UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA PROGRESIVA Y, EN ULTIMA INSTANCIA, MORTAL, CARACTERIZADA POR UNA DEGENERACION GRADUAL DE LAS CELULAS NERVIOSAS DEL SNC QUE CONTROLAN EL MOVIMIENTO MUSCULAR VOLUNTARIO. EL RILUZOL (RLZ), UN FARMACO NEUROPROTECTOR QUE SE UTILIZA PARA TRATAR ESTA ENFERMEDAD GRAVE, BLOQUEA LA NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA EN EL SNC. EL RLZ SOLO PROLONGA LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES APROXIMADAMENTE SEIS MESES. PUEDE CAUSAR EFECTOS SECUNDARIOS COMO MAREOS, AFECCIONES GASTROINTESTINALES Y CAMBIOS EN LA FUNCION HEPATICA. DADO QUE RLZ ES UN SUSTRATO PARA DOS TRANSPORTADORES DE SALIDA DE XENOBIOTICOS, LA GLICOPROTEINA P (P-GP) Y LA PROTEINA DE RESISTENCIA AL CANCER DE MAMA (BCRP), LA EFICACIA TERAPEUTICA COMPLETA DEL RLZ EN EL SNC ESTA LIMITADA POR ESTOS TRANSPORTADORES DE SALIDA A TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE). AUNQUE LA BHE EVITA QUE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS ALCANCEN SUS OBJETIVOS EN EL CEREBRO, LOS VECTORES MOLECULARES, DENOMINADOS LANZADERAS BHE, OFRECEN UN GRAN POTENCIAL PARA SUPERAR DE FORMA SEGURA ESTE PROBLEMA Y PERMITIR LA ACUMULACION EN EL SITIO DE ACCION A NIVELES TERAPEUTICOS. EN ESTE PROYECTO, EL PEPTIDO G23, UNA LANZADERA BHE QUE ATRAVIESA ESTA BARRERA POR TRANSCITOSIS MEDIADA POR ADSORCION, Y SU COMBINACION CON POLIMEROS COMO LOS POLIETILENGLICOLES (PEGS), QUE YA DEMOSTRARON INHIBIR MODERADAMENTE LA SALIDA POR VIA DE LA P-GP, SE PRESENTAN COMO PIEZAS PROMETEDORAS PARA CONSTRUIR BIOCONJUGADOS PARA MEJORAR LOS EFECTOS DE RLZ. POR ULTIMO, SE INCLUIRAN ESPACIADORES SENSIBLES A ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) EN ESTOS BIOCOJUGADOS, PARA PERMITIR LA LIBERACION DE RLZ EN ESTAS CONDICIONES ESPECIFICAS, PARTICULARMENTE EVIDENTES EN LOS CEREBROS DE LOS PACIENTES CON ELA.A LO LARGO DEL PROYECTO, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS CLAVE SERAN LA IMPLEMENTACION DE UNA ESTRATEGIA EFICIENTE DE CONJUGACION DEL RLZ PARA AUMENTAR LA EFICIENCIA DE PASO DE LA BHE Y MEJORAR LA FARMACOCINETICA Y LA EFICACIA DE RLZ. SE LLEVARA A CABO EL DISEÑO Y SINTESIS DE UNA BIBLIOTECA DE BIOCONJUGADOS ACTIVOS FARMACOLOGICOS ESTABLES BASADOS EN LA CONSTRUCCION PEPTIDO-PEG-RLZ (CON ESPACIADORES SENSIBLES A ROS). LOS ESTUDIOS DE PERMEABILIDAD Y NEUROPROTECTORES UTILIZANDO MODELOS 1D Y 2D DE BHE IN VITRO CONFORMARAN LA PRUEBA DE CONCEPTO DE NUESTRA METODOLOGIA. SCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA\ADMINISTRACION DE FARMACOS DIRIGIDA AL S\BARRERA HEMATOENCEFALICA\CONJUGADOS PEPTIDO-RILUZOL

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