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CPP2022-009762

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Biotecnología

CONDICOS generará un Trimerbody hexavalente biespecífico dirigido frente a 4-1BB, receptor coestimulador en células efectoras inmunes y, CLEC9A receptor de activación expresado en células dendríticas tipo 1 convencionales (cDC1s)... ver más

01/01/2022

LEADARTIS

524K€

Presupuesto del proyecto: 524K€

Líder del proyecto

LEADARTIS La elaboracion, ejecucion y desarrollo de proyectos de investigacion, formacion y actualizacion en el area de la bomedicina;

TRL 4-5 | 130K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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1 Participantes

LEADARTIS

523.64K€ | Lider

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Líder del proyecto

LEADARTIS La elaboracion, ejecucion y desarrollo de proyectos de investigacion, formacion y actualizacion en el area de la bomedicina;

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 524K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto CONDICOS generará un Trimerbody hexavalente biespecífico dirigido frente a 4-1BB, receptor coestimulador en células efectoras inmunes y, CLEC9A receptor de activación expresado en células dendríticas tipo 1 convencionales (cDC1s) que juegan un papel fundamental en la inducción y regulación de las respuestas inmunes para el tratamiento del cáncer. Dada la actividad crucial de las cDC1 en los enfoques de inmunoterapia contra el cáncer más exitosos, nuestro objetivo es potenciar su capacidad para activar linfocitos T citotóxicos antitumorales mediante una intensa coestimulación de 4-1BB. Este enfoque modulador dual podría desencadenar y aumentar las respuestas inmunes de un paciente contra los tumores, la remisión clínica duradera y la inmunidad protectora. El desarrollo clínico de agonistas frente a 4-1BB para la inmunoterapia del cáncer ha suscitado un interés sustancial durante la última década. La primera generación de anticuerpos agonistas que ingresaron a la clínica, urelumab (BMS-663513) y utomilumab (PF-05082566) fracasó debido a toxicidad (hepática) o falta de eficacia, respectivamente. Los dos anticuerpos muestran diferencias en afinidad y el epítopo del receptor 4-1BB, así como en el isotipo, que determina la actividad de reticulación del receptor Fc-gamma (FcgR). Se ha desarrollado recientemente diversos agonistas de 4-1BB de segunda generación que abordan las limitaciones de la primera generación. Los Trimerbodies hexavalentes biespecíficos (BHT) son eficaces agentes anticancerígenos que actuan simultáneamente sobre las células efectoras inmunes y las células tumorales que se benefician de la expresión del receptor 4-1BB coestimulador de células T y un antígeno asociado al tumor (TAA), el TAA permite la localización eficiente del BHT en los depósitos tumorales, proporcionando una interacción efectiva con los receptores coestimuladores expresados en la superficie de linfocitos infiltrantes tumorales reduciendo los posibles efectos adversos. La eficacia terapéutica y la seguridad de los BHT 4-1BB agonistas localizados en tumores se ha demostrado en una variedad de modelos tumorales preclínicos y, más recientemente, en dosis únicas/repetidas en primates. Como resultado, un BHT dirigido a 4-1BB y EGFR (LEAD-452) está listo para el desarrollo clínico.Análogamente, los BHT dirigidos a los receptores de superficie celular específicos de DC como un nuevo modo potencial de provocar respuestas inmunes antitumorales duraderas son de especial interés. En consecuencia, proponemos la coestimulación condicional 4-1BB mediada por la focalización frente al receptor CLEC9A (DNGR1) que marca específicamente cDC1s. Un BHT 4-1BB x CLEC9A debe provocar la activación en el entorno tumoral colocando las células T que expresan 4-1BB (activadas) en estrecha aposición a la cDC1 que proporcionará antígeno tumoral para señales de presentación cruzada y activación antitumoral (IL12, CD70, CD40, etc.). Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que este nuevo producto dará como resultado la estabilización y el fomento de las sinapsis inmunes que aumentarán el efecto antitumoral y la respuesta de memoria. Además, se espera que estos mecanismos sean sinérgicos al combinarlos con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) de la clase PD-1 (-L1).Nuestro sindicato involucra a grupos de investigación reconocidos internacionalmente: Dr. Ignacio Melero MD, PhD (Clínica Universidad de Navarra) experto en desarrollo de productos clínicos inmuno-oncológicos, Dr. David Sancho, PhD. (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares CNIC, Madrid) experto en biología celular dendrítica, el Dr. Luis Álvarez-Vallina, MD, PhD, (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas- CNIO, Madrid), experto en ingeniería de anticuerpos inmunoterapia oncológica y Leadartis (Navarra) desarrollador de la tecnología Trimerbody, dirigida por la Dra . Marta Compte, MD, PhD, experta en desarrollo de anticuerpos oncológicos. DINAMICAS SOCIALES\EXPLOSION\COMPORTAMIENTO ASINTOTICO\TEORIA ESPECTRAL\MODELOS DE AGENTES\MECANICA ESTADISTICA\OPERADORES NO LOCALES\JUEGOS EVOLUTIVOS

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