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TEC2013-48552-C2-1-R

Financiado

CHARACTERIZACION POR IMAGEN DE LA MECANICA DE CELULAS TUMORALES

EXISTEN MUCHAS EVIDENCIAS QUE MUESTRAN LA GRAN IMPORTANCIA DE LOS FACTORES MECANICOS EN PROCESOS COMO LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y MIGRACION CELULAR, Y POR TANTO, SU RELEVANCIA EN ONCOLOGIA Y MEDICINA REGENERATIVA, LA FORMA... ver más

01/01/2013

UC3M

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD CARLOS III DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1332

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

0% 100%

Participantes

UC3M

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD CARLOS III DE MADRID

Total investigadores 1332

Descripción del proyecto EXISTEN MUCHAS EVIDENCIAS QUE MUESTRAN LA GRAN IMPORTANCIA DE LOS FACTORES MECANICOS EN PROCESOS COMO LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y MIGRACION CELULAR, Y POR TANTO, SU RELEVANCIA EN ONCOLOGIA Y MEDICINA REGENERATIVA, LA FORMA EN LA QUE LAS CELULAS PERCIBEN Y RESPONDEN A SU AMBIENTE MECANICO ES COMPLEJA Y PROCEDE DEL EFECTO INTEGRADO DE LAS PROPIEDADES MECANICAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) Y DEL CITOESQUELETO CELULAR, LA BIOLOGIA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, LAS PROPIEDADES DE MECANOTRANSDUCCION CELULARES Y EL TRANSPORTE DE MOLECULAS CUYO GRADIENTE LOCAL AFECTA A LA RESPUESTA CELULAR, EN PARTICULAR, LA FORMA EN QUE LAS CELULAS MIGRAN Y RESPONDEN A SU ENTORNO TRIDIMENSIONAL ES CONSECUENCIA DE UN COMPLEJO PROCESO MULTIESCALA QUE INTEGRA DESDE LOS COMPONENTES SUBCELULARES DEL CITOESQUELETO (CSK) DE LA CELULA HASTA LOS DE LA ECM DEL TEJIDO, EL CSK EJERCE FUERZAS A TRAVES DE SU ESTRUCTURA CONTRACTIL QUE SE TRANSMITE A LA ECM POR MEDIO DE LAS ADHESIONES FOCALES O ADHESIONES CELULA-MATRIZ, LAS ADHESIONES SIRVEN PARA ANCLAR LA CELULA A LA ECM Y JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA SEÑALIZACION CELULAR, PUDIENDO TAMBIEN ACTIVAR LA SECRECION DE ENZIMAS CAPACES DE DEGRADAR Y REMODELAR LA ECM CIRCUNDANTE, VISTA LA RELEVANCIA DE LA CARACTERIZACION DE LA INTERACCION CELULA-MATRIZ, SE PROPONE DESARROLLAR UN SISTEMA DE TRIDIMENSIONAL TFM (TRACTION FORCE MICROSCOPY) QUE CONSIGA UNA ESTIMACION PRECISA Y RAPIDA DE LAS FUERZAS EJERCIDAS POR LAS CELULAS EN LA ECM, PARA ELLO, SE UTILIZARAN TECNICAS NOVEDOSAS DE PROCESADO DE SEÑAL (I,E,, COMPRESSIVE SENSING), ADEMAS, SE PRETENDE QUE EL SISTEMA DESARROLLADO PERMITA ESTUDIAR LA EVOLUCION CON EL TIEMPO DE LA INTERACCION CELULAS-MATRIZ, INCORPORANDO LOS CAMBIOS EN LAS PROPIEDADES DE LA MATRIZ DEBIDO A SU REMODELACION, EN PARALELO SE DESARROLLARAN TECNICAS DE AFM (ATOMIC FORCE MICROSCOPY), COMBINADAS CON TECNICAS DE MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA, QUE PERMITAN CARACTERIZAR EL COMPORTAMIENTO VISCOELASTICO DE LAS CELULAS SOBRE SUSTRATOS Y LA EVOLUCION DE LAS PROPIEDADES DE LAS MATRICES DURANTE LA REMODELACION, ESTOS DATOS SERAN CRITICOS PARA CALCULAR LAS FUERZAS EJERCIDAS POR LAS CELULAS A PARTIR DEL CAMPO DE LOS DESPLAZAMIENTOS MEDIDOS MEDIANTE MICROSCOPIA OPTICA, LOS AVANCES REALIZADOS EN TFM SE INCORPORARAN AL ESTUDIO DE LA INTERACCION CELULA-MATRIZ SOBRE SISTEMAS MICROFLUIDICOS, ESTOS SISTEMAS FACILITAN LA SUPERVIVENCIA CELULAR REPRODUCIENDO DE FORMA REALISTA LAS CONDICIONES MICROAMBIENTALES DE INTERACCION CELULA-TEJIDO, MEDIANTE LA INCLUSION DE GELES 3D CON PROPIEDADES MECANICAS Y QUIMICAS SIMILARES A LA MATRIZ DE LOS TEJIDOS, PUDIENDOSE ADEMAS MONITORIZAR FACILMENTE LAS CONDICIONES MICRO-AMBIENTALES Y SU ALTERACION COMO CONSECUENCIA DE LA ACTIVIDAD CELULAR, LOS ENSAYOS REALIZADOS SOBRE ESTOS SISTEMAS SE ANALIZARAN CON LA HERRAMIENTA DE RECUPERACION DE FUERZAS DESARROLLADAS Y CON SOFISTICADOS ALGORITMOS DE PROCESADO DE IMAGEN MICROSCOPICA (I,E,, FILOPODIA SEGMENTATION, CELL TRACKING) QUE PERMITEN UNA DESCRIPCION PRECISA DE LA FORMA CELULAR Y DE LA MODALIDAD Y EL TIPO DE MIGRACION,EL CONJUNTO DE LAS HERRAMIENTAS SE UTILIZARA PARA CARACTERIZAR LAS INTERACCIONES CELULAS-MATRIZ ESTATICAS Y DINAMICAS A TRAVES DE LA MIGRACION- PROPIAS DE CELULAS EPITELIALES NO TUMORALES Y DE CELULAS TUMORALES (METASTASICAS Y NO METASTASICAS), FINALMENTE, DICHAS HERRAMIENTAS SERAN APLICADAS COMO PARTE DE UN ESTUDIO PRECLINICO EN LA EVALUACION DE LOS CAMBIOS EN LA MECANICA CELULAR ORIGINADOS POR DIVERSOS FARMACOS QUIMIO-TERAPEUTICOS TRACTION FORCE MICROSCOPY\ ATOMIC FORCE MICROSCOPY\ FINITE ELEMENT METHODS\ COMPRESSIVE SENSING\ DISPLACEMENT ESTIMATION\ FORCE RECOVERY\ CELL MIGRATION\ TIME LAPSE MICROSCOPY\ CANCER\ DRUG DISCOVERY

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