Descripción del proyecto
LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS (ES) DE RATON REPRESENTAN UN SISTEMA BIOLOGICO EXPERIMENTAL DE GRAN VERSATILIDAD: SON EL VEHICULO PARA INTRODUCIR MUTACIONES DIRIGIDAS EN LA LINEA GERMINAL DEL RATON, Y CONSTITUYEN UNA HERRAMIENTA ESENCIAL PARA EL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA PLURIPOTENCIA, AUTO-RENOVACION Y DIFERENCIACION CELULAR, ADEMAS, EL SCREENING A NIVEL GENOMICO EN CELULAS ES PERMITE EXPLORAR LAS BASES GENETICAS DE ENFERMEDADES HUMANAS Y LA ANOTACION FUNCIONAL DE GENES A GRAN ESCALA, SIN EMBARGO, EL CARIOTIPO DIPLOIDE DE LAS CELULAS ES ES UNA LIMITACION A LA HORA DE ABORDAR SCREENING GENETICOS, ESPECIALMENTE PARA LA IDENTIFICACION DE MUTACIONES RECESIVAS, RECIENTEMENTE SE HAN ESTABLECIDO LINEAS DE CELULAS ES MURINAS CON CARIOTIPO HAPLOIDE, LO CUAL HA ABIERTO NUEVAS POSIBILIDADES PARA EL SCREENING GENETICO EN MAMIFEROS, EN ESTA PROPUESTA PLANTEAMOS APLICAR EL POTENCIAL DE LOS SCREENINGS GENETICOS EN CELULAS ES HAPLOIDES DE RATON A LA INVESTIGACION EN CANCER Y ESPECIALMENTE AL ENSAYO DE TERAPIAS A NIVEL PRECLINICO, EL OBJETIVO ES CREAR UNA PLATAFORMA INTERNACIONAL DE GENERACION DE LIBRERIAS MUTANTES A PARTIR DE CELULAS ES HAPLOIDES MURINAS DENTRO DEL CONTEXTO DE CANCER, LA APUESTA ULTIMA ES INTEGRAR ESTA PLATAFORMA DENTRO DE UNA RED EUROPEA DE MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDADES HUMANAS, UTILIZANDO EL GENOMA HAPLOIDE COMO SISTEMA MODELO,NUESTRO LABORATORIO TIENE AMPLIA EXPERIENCIA EN EL CULTIVO Y LA MANIPULACION DE CELULAS ES MURINAS Y RECIENTEMENTE HEMOS ESTABLECIDO NUESTRAS PROPIAS LINEAS DE CELULAS ES HAPLOIDES DE GENOTIPO SILVESTRE A PARTIR DE EMBRIONES PARTENOGENETICOS DE RATON, ADEMAS, EN EL CNIO DISPONEMOS DE UNA EXTENSA COLECCION DE MODELOS DE CANCER Y DE LINEAS DE RATON PORTADORAS DE ALELOS MUTANTES A PARTIR DE LAS CUALES PLANTEAMOS ESTABLECER LA PRIMERA COLECCION DE LINEAS DE CELULAS ES HAPLOIDES PARA SCREENINGS GENETICOS DE INTERES EN CANCER, ESTAS LINEAS SE UTILIZARAN EN SCREENINGS DE INTERACCION GENICA Y DE VIABILIDAD Y/O LETALIDAD SINTETICA PARA IDENTIFICAR NUEVAS MUTACIONES DE RELEVANCIA EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS ANTITUMORALES,ESTE PROYECTO TIENE ADEMAS OTRAS VERTIENTES DE INTERES CIENTIFICO-TECNOLOGICO, COMO SON EL DESARROLLO DE METODOS PARA INTRODUCIR MUTACIONES DIRIGIDAS EN CELULAS ES HAPLOIDES UTILIZANDO EL SISTEMA CRISPR/CAS, O LA CARACTERIZACION DE EMBRIONES Y CELULAS ES HAPLOIDES EN CUANTO A SU CAPACIDAD DE DIFERENCIACION IN VITRO E IN VIVO, IGUALMENTE, EL PROYECTO PERMITIRA AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA ESTABILIZACION DEL GENOMA HAPLOIDE, ASI COMO EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE ESTABLECER CELULAS DIFERENCIADAS, POR EJEMPLO FIBROBLASTOS EMBRIONARIOS (MEFS) O CELULAS SANGUINEAS PROGENITORAS CON CARIOTIPO HAPLOIDE, LAS PROPIEDADES DE LAS CELULAS ES PERMITEN ABORDAR ADEMAS LA PUESTA A PUNTO DE ENSAYOS FUNCIONALES Y SCREENINGS GENETICOS DE DIFERENCIACION CELULAR, PLURIPOTENCIA Y CRECIMIENTO/DIFERENCIACION IN VIVO (TERATOMAS) QUE AMPLIARAN EL REPERTORIO DE APLICACIONES DE LAS LINEAS DE CELULAS ES HAPLOIDES DERIVADAS DE ESTE PROYECTO, TANTO LA EXPERIENCIA PREVIA DEL GRUPO COMO LA COLECCION DE MODELOS Y DE ALELOS DE INTERES EN CANCER DE QUE DISPONEMOS EN EL CNIO NOS SITUAN EN UNA POSICION OPTIMA PARA LIDERAR ESTA PROPUESTA, QUE TAMBIEN DARIA ACOGIDA A OTROS GRUPOS ESPAÑOLES DE OTRAS INSTITUCIONES QUE TRABAJAN CON MODELOS GENETICOS EN RATON, Y NOS PONDRIA EN UNA POSICION DE LIDERAZGO EN EUROPA EN GENETICA DE SISTEMAS CON UNA ORIENTACION HACIA CANCER, CÉLULAS ES HAPLOIDES\ CANCER\ DESARROLLO DE TERAPIAS\ RATONES MODIFICADOS GENÉTICAMENTE\ SCREENINGS GENÉTICOS\ MUTAGENESIS\ CRISPR/CAS\ EMBRIONES HAPLOIDES