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Janus

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Cell cycle progression in malaria parasites

All eukaryotic cell multiplication requires well-orchestrated developmental programs and regulatory pathways to guarantee fidelity in transmission of genetic information. Multiplication inside red blood cells of Plasmodium falcipa... ver más

30/06/2029

CNRS

1M€

Presupuesto del proyecto: 1M€

Líder del proyecto

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo HORIZON EUROPE notifico la concesión del proyecto el día 2023-09-25

ERC-2023-STG: ERC STARTING GRANTS Scope:Objectives

I+D

Cerrada hace 2 años

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1 Participantes

CNRS

1.50M€ | Lider

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Duración del proyecto: 69 meses Fecha Inicio: 2023-09-25
Fecha Fin: 2029-06-30

Líder del proyecto

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 1M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto All eukaryotic cell multiplication requires well-orchestrated developmental programs and regulatory pathways to guarantee fidelity in transmission of genetic information. Multiplication inside red blood cells of Plasmodium falciparum, the deadliest malaria parasite, is responsible for malaria pathogenicity. Unlike model organisms, Plasmodium divides in unconventional ways producing not two but up to tens of thousands of daughter cells, in a single cell cycle round. This points to a yet-to-be-explored original and divergent cell cycle architecture where conventional rules likely do not apply. We hypothesise that a transcriptional clock paces the cell cycle while a network of local players modulates and fine-tunes the activity of effectors through phosphorylation. To test this hypothesis, we will first use single cell transcriptomics and high resolution phospho-proteomics to understand how these are connected with cell cycle events and their contribution to normal progression and controlled cell cycle arrest. Secondly, we will conduct a genome-scale conditional genetic screen to identify cell cycle regulators – we will map progression of pooled barcoded mutants using cell cycle reporters, barseq and single cell transcriptomic readouts. Finally, we will combine the data collected throughout the JANUS project and provide an integrated model of cell cycle progression, checkpoints, their associated transcriptional and signalling events, and their interdependence. Furthermore, we will functionally dissect on a gene-by-gene basis the entrance into the replicative phase based on our modelled data. Altogether the JANUS project will provide insights into an ancient, yet divergent process, essential for parasite survival and propagation with unprecedented detail. It may reveal innovative eukaryotic adaptations to cell cycle control in this basal lineage which could generate new insights into protist biology and provide new tools in the continuing fight against malaria.

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