Descripción del proyecto
EN LA ACTUALIDAD, LA COMUNIDAD CIENTIFICA Y, POR ENDE, NUESTRA SOCIEDAD ESTAN ENVUELTAS EN UNA REVOLUCION INVISIBLE PROTAGONIZADA POR LA NANOTECNOLOGIA Y LA NANOCIENCIA, EN ESTE CONTEXTO, LOS NUEVOS ALOTROPOS DEL CARBONO Y, EN PARTICULAR, LOS DENOMINADOS CARBON DOTS (CDOTS) SON MATERIALES ATRACTIVOS POR SU BAJA TOXICIDAD Y SUS PROPIEDADES FOTOLUMINISCENTES (PL) INTRINSECAS,SOBRE ESTA BASE, EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES LA SINTESIS DE CDOTS ACTIVADOS CON FUNCIONES ANHIDRIDO DE ACIDO, MEDIANTE APROXIMACION BOTTOM-UP USANDO COMO FUENTE DE CARBONO ACIDO CITRICO MEDIANTE METODOLOGIA DESARROLLADA POR LOS SOLICITANTES, IGUALMENTE SE PERSIGUE (1) LA MEJORA DE SUS PROPIEDADES PL Y (2) LA OBTENCION POR CONJUGACION CON MOLECULAS DE INTERES DE CDOTS CON PROPIEDADES FUNCIONALES CON CAPACIDADES PARA (I) BIOIMAGEN EN ANIMALES VIVOS, (II) TRANSPORTE DIRIGIDO DE FARMACOS (DRUG DELIVERY Y TARGETTED DRUG DELIVERY) Y (III) DE DIAGNOSTICO-TRATAMIENTO (TERAGNOSIS),LA METODOLOGIA QUIMICA PROPUESTA PARA LA CONJUGACION DE LOS CDOTS ACTIVADOS SE BASA EN (1) ESTRATEGIAS DIRECTAS POR REACCIONES DE ACILACION CON DERIVADOS DE AMINAS (AZUCARES, CICLODEXTRINAS, MORFOLINA, TRIFENILFOSFINAS, PEPTIDOS, PROTEINAS Y ANTICUERPOS) Y ALCOHOLES (ACIDO HIALURONICO, CICLODEXTRINAS, POLIETILENGLICOL) DE INTERES PARA CONSEGUIR LAS MENCIONADAS PROPIEDADES FUNCIONALES DE DIRECCIONABILIDAD Y/O TRANSPORTE; Y (2) ESTRATEGIAS INDIRECTAS, POR TRANSFORMACION DE LAS FUNCIONES ANHIDRIDO DE ACIDO EN AMINAS Y FUNCIONES CLICK (ALQUINOS Y AZIDAS) Y POSTERIOR ACOPLAMIENTO A TRAVES DE REACCIONES CLICK (CUAAC O DE VINIL SULFONAS) CON DERIVADOS COMPLEMENTARIAMENTE FUNCIONALIZADOS DE LOS MENCIONADOS DERIVADOS DE INTERES, ALTERNATIVAMENTE, PARA LA INCORPORACION DE DETERMINADAS MOLECULAS DIRECTORAS SE USARAN TAMBIEN ESTRATEGIAS DE BIOCONJUGACION NO-COVALENTE, COMO EN EL CASO DE CDOTS DECORADOS CON MALTOSA A ANTICUERPO/PEPTIDOS FUSIONADOS A LA MALTOSE BINDING PROTEIN, LA METODOLOGIA PARA LA MEJORA DE LAS PROPIEDADES PL SE BASARA EN EL DOPAJE DE ACIDO CITRICO CON DIVERSAS MOLECULAS DE CONTRASTADA EFICACIA PARA ESTOS FINES (FORMAMIDA, LANTANIDOS Y CIANINAS) ASI COMO EN LA CONJUGACION CON DERIVADOS DE CIANINAS UTILIZANDO LAS ESTRATEGIAS DIRECTAS E INDIRECTAS ARRIBA COMENTADAS, DE FORMA COMPLEMENTARIA, SE OBTENDRAN TAMBIEN CDOTS MULTIMODALES POR INCORPORACION DE DETERMINADAS SALES METALICAS DE AU Y GD,LA CARACTERIZACION FISICO-QUIMICA DE LOS NUEVOS CDOTS SE REALIZARA USANDO TECNICAS USUALES EN EL ACTUAL ESTADO DEL ARTE, LA METODOLOGIA PARA LAS APLICACIONES BIOLOGICAS DE LOS CDOTS FUNCIONALES SE BASA EN QUE LAS MOLECULAS INCORPORADAS MEDIANTE LA METODOLOGIA QUIMICA SEAN MOLECULAS DIRECTORAS CON CAPACIDADES PARA ORIENTARLOS HACIA DIANAS MOLECULARES SOBRE-EXPRESADAS EN DIFERENTES TIPOS DE TUMORES, LA CARACTERIZACION BIOLOGICA INCLUIRA EL ANALISIS DE SU DISTRIBUCION EN EL ORGANISMO (INCLUYENDO EL PASO POR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA), CAPTACION CELULAR, CITOTOXICIDAD ASOCIADA AL TRANSPORTE DE FARMACOS Y CAPACIDAD DE DETECCION DE LOS MISMOS, ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN EN PRIMER LUGAR EN CULTIVOS CELULARES DE LINEAS TUMORALES, MODELOS TUMORALES IN VITRO COMO MAMOSFERAS Y, FINALMENTE, EN MODELOS ANIMALES DE RATONES NSG PORTADORES DE XENOGRAPHS DE LAS CELULAS TUMORALES PROPUESTAS, SE ANTICIPAN AVANCES EN EL CONOCIMIENTO CON RESPECTO AL DESARROLLO DE UN METODO SENCILLO, UNIVERSAL Y VERSATIL DE PREPARACION DE CDOTS FUNCIONALES Y SU IMPLEMENTACION EN BIOIMAGEN, TRANSPORTE DE FARMACOS Y TERAGNOSIS, CARBON-DOTS\TRANSPORTE FARMACOS\TERAGNOSIS\BIOIMAGEN\CANCER\CICLODEXTRINAS