Descripción del proyecto
LA RESPUESTA INMUNO-INFLAMATORIA ES GENERALMENTE UN PROCESO BENEFICIOSO DEL ORGANISMO PARA ELIMINAR PATOGENOS O TEJIDOS DAÑADOS, SIN EMBARGO SU DISREGULACION PUEDE OCASIONAR SITUACIONES PATOLOGICAS. HAY PRUEBAS QUE LA RESPUESTA INMUNE Y LA INFLAMACION ESTAN IMPLICADAS DESENCADENANDO O EMPEORANDO, LA EVOLUCION DE MUCHAS ENFERMEDADES DEL MIOCARDIO, INDEPENDIENTEMENTE DE SU ORIGEN. EN LA MIOCARDITIS, MULTIPLES SEÑALES INFLAMATORIAS QUE NO ESTAN COMPLETAMENTE IDENTIFICADAS, DETERMINAN A NIVEL MOLECULAR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, BIEN HACIA UNA REMISION O HACIA UN DETERIORO QUE AFECTA LA ESTRUCTURA Y FUNCION DEL CORAZON, OCASIONANDO MIOCARDIOPATIA DILATADA (MCD). LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS PUEDEN PARTICIPAR TANTO EN LA INSTAURACION, COMO EN EL EMPEORAMIENTO O RESOLUCION DEL PROCESO INFLAMATORIO, POR ELLO CARACTERIZAR TODAS LAS MOLECULAS Y MECANISMOS QUE SUBYACEN EN EL PROCESO ES UN RETO CON IMPORTANTES REPERCUSIONES CLINICAS. ENTRE LOS PRIMEROS, LAS FOSFOLIPASAS SECRETADAS, Y EN ESPECIAL LA SPLA2-IIA, SE ENCUENTRAN SOBRE-EXPRESADAS EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, INFLAMATORIAS Y TRAS LA INFECCION CON DIFERENTES PATOGENOS. HAY ESTUDIOS EN MODELOS EXPERIMENTALES QUE SUGIEREN SU PARTICIPACION EN EL REMODELADO CARDIACO: INDUCCION DE DEPOSITOS DE COLAGENO Y FIBROSIS CARDIACA. ENTRE LOS ULTIMOS, LOS MEDIADORES LIPIDICOS, RESOLVINAS O LIPOXINAS, EJERCEN POTENTES EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS EN DIVERSOS MODELOS DE INFLAMACION Y DE DAÑO TISULAR, LO QUE HA SUSCITADO UN GRAN INTERES EN SU ESTUDIO COMO POTENCIALES AGENTES TERAPEUTICOS. CON EL OBJETIVO DE CARACTERIZAR NUEVOS FACTORES (PROTEICOS Y LIPIDICOS) IMPLICADOS EN MIOCARDITIS Y SU EVOLUCION A MCD, PROPONEMOS: I) ESTUDIAR LAS ACCIONES BIOLOGICAS Y MOLECULARES DE MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS COMO SPLA2-IIA, Y PRO-RESOLUTIVOS, COMO LIPOXINAS O RESOLVINAS, SOBRE LOS CARDIOMIOCITOS Y CARDIOFIBROBLASTOS, II) EVALUAR SU POTENCIAL PRONOSTICO EN EL MODELO EXPERIMENTAL DE MIOCARDITIS Y EN LA PATOLOGIA HUMANA, Y III) DEFINIR EL LIPIDOMA Y PERFIL INMUNE ASOCIADO AL PROCESO PATOLOGICO. POR ULTIMO, CONSIDERANDO LOS EVIDENCIAS QUE RELACIONAN LA DIETA MEDITERRANEA CON LA MENOR INCIDENCIA EN ESTOS PAISES DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, CARACTERIZAREMOS LAS ACCIONES DE TRITERPENOS Y POLIFENOLES (PRESENTES EN EL ACEITE DE OLIVA Y EL VINO) SOBRE PROCESOS Y MECANISMOS RELEVANTES EN LA EVOLUCION DE LA MIOCARDITIS.