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SAF2011-23846

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CARACTERIZACION DE TRAF1 COMO DIANA ANTITUMORAL: MODULADORES DE LA EXPRESION DE...

CARACTERIZACION DE TRAF1 COMO DIANA ANTITUMORAL: MODULADORES DE LA EXPRESION DE TRAF1 CON UTILIDAD CLINICA Y GENERACION DE UN MODELO MURINO DE LEUCEMIA LINFATICA CRONICA RESULTADOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE TRAF1 TIENE UN PAPEL RELEVANTE TANTO EN EL DESARROLLO EN DE LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC) COMO EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS EN LOS PACIENTE... ver más

01/01/2011

CSIC

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 36K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto RESULTADOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE TRAF1 TIENE UN PAPEL RELEVANTE TANTO EN EL DESARROLLO EN DE LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC) COMO EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS EN LOS PACIENTES. NUESTROS DATOS TANTO IN VIVO (EN UN MODELO MURINO DE LLC) COMO EX VIVO (EN CELULAS LLC DE PACIENTES) SUGIEREN FUERTEMENTE QUE LA SOBREEXPRESION DE TRAF1, QUE ACTUARIA COMO UN INHIBIDOR DE TRAF2 Y QUE ESTA SOBREEXPRESADO EN LLC, SERIA UN FACTOR CLAVE EN LA ETIOLOGIA DE LA LLC, LO QUE LE CONVIERTE EN UNA DIANA FARMACOLOGICA DE ALTO INTERES. EN ESTE MOMENTO, LA LLC ES LA LEUCEMIA MAS FRECUENTE Y AUN ES UNA ENFERMEDAD INCURABLE. EL PROYECTO PROPUESTO PRETENDE VALIDAR TRAF1 COMO UNA DIANA PARA COMBATIR LA LLC Y OTROS TIPOS DE LINFOMA Y CANCER QUE PRESENTAN UNA SOBREEXPRESION DE TRAF1. NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR AGENTES FARMACOLOGICOS NATURALES (INDOL-3-CARBINOL (I3C) Y 3,3 DIINDOLILMETANO (DIM)) Y VECTORES TERAPEUTICOS (VECTORES VIRALES QUE DIRIJAN LA EXPRESION DE SHRNAS DIRIGIDOS CONTRA TRAF1) QUE MODULEN LA EXPRESION DE TRAF1 EN LLC Y QUE PUEDAN UTILIZARSE EN CLINICA PARA: 1) INDUCIR LA ELIMINACION DE LAS CELULAS LEUCEMICAS, Y/O 2) POTENCIAR EL EFECTO ANTITUMORAL DE LOS FARMACOS ACTUALMENTE UTILIZADOS Y/O 3) RESENSIBILIZAR LA LLC REFRACTARIA A LOS TRATAMIENTOS.ADEMAS, PROPONEMOS GENERAR UN RATON TRANSGENICO QUE SOBREEXPRESE TRAF1 EN CELULAS B QUE RECAPITULE LA SOBREEXPRESION DE ESTA PROTEINA OBSERVADA EN PACIENTES CON LLC. ESPERAMOS QUE ESTOS RATONES DESARROLLEN ESTA ENFERMEDAD Y O LINFOMA B DE CELULAS PEQUEÑAS TAL Y COMO SE OBSERVA EN PACIENTES. ADEMAS ESTOS RATONES TRAF1-TG PROPORCIONARAN UN INSTRUMENTO UNICO PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE TRAF1 EN EL DESARROLLO, DIFERENCIACION Y SEÑALIZACION DE LAS CELULAS B. LA DISPONIBILIDAD DE MODELOS MURINOS QUE RECAPITULEN LA ETIOLOGIA Y EL CURSO DE ENFERMEDADES HUMANAS Y QUE PUEDAN SER USADOS EN ESTUDIOS PRECLINICOS PARA ESTUDIAR LA EFICACIA DE NUEVOS FARMACOS ES UNA PRIORIDAD EN INVESTIGACION CLINICA. LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON:1. CARACTERIZACION Y DESARROLLO DE AGENTES MODULADORES DE LA EXPRESION DE TRAF1 DE INTERES TERAPEUTICO: 1.1 CARACTERIZACION DEL EFECTO ANTI-LLC DEL I3C Y DE SU METABOLITO DIM EN CELULAS LLC DE PACIENTES Y EN NUESTRO MODELO MURINO DE LLC IN VIVO.1.2 DESARROLLAR VECTORES VIRALES DE USO EN CLINICA QUE CODIFIQUEN SHRNA DIRIGIDO CONTRA EL MRNA DE TRAF1 Y COMPROBAR QUE LA INHIBICION DE LA EXPRESION DE TRAF1 EN CELULAS DE LLC TIENE EFECTO ANTITUMORAL PER SE O POTENCIA EL DE LOS FARMACOS USADOS EN CLINICA2. GENERAR RATONES TRANSGENICOS QUE SOBREEXPRESEN TRAF1 ESPECIFICAMENTE EN CELULAS B. 2.1 GENERACION DE LOS RATONES TRAF1-TG Y CARACTERIZACION DE LAS ALTERACIONES CAUSADAS POR LA SOBREEXPRESION DE TRAF1 EN EL DESARROLLO, DIFERENCIACION Y SEÑALIZACION DE LAS CELULAS B. 2.2 GENERAR RATONES DOBLE TRANSGENICOS TRAF1/BCL2 PARA COMPROBAR LA IMPLICACION DE TRAF1 EN LA LLC Y, EN CASO DE QUE COMO ESPERAMOS ESTOS RATONES DESARROLLEN LLC, VALIDAR ESTOS RATONES COMO MODELO PRECLINICO PARA EL TESTADO DE NUEVOS FARMACOS CONTRA LA LLC. RAF1\ENFERMEDAD RESISTENTE A FARMACOS\MODELOS PRECLINICOS\LENTIVIRUS\DIM\INDOL-3 CARBINOL\RATONES TRANSGENICOS\LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

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