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SAF2016-76080-R

Financiado
CARACTERIZACION DE LOS GLICOCONJUGADOS PRESENTES EN LAS SUPERFICIES DE LOS ESTAD...
CARACTERIZACION DE LOS GLICOCONJUGADOS PRESENTES EN LAS SUPERFICIES DE LOS ESTADIOS EXTRACELULARES DEL PARASITO DE LA MALARIA A PESAR DE DECADAS DE INTENSAS INVESTIGACIONES COORDINADAS PARA CONTROLAR LA MALARIA, ESTA CONTINUA SIENDO UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD GLOBAL. ANUALMENTE OCURREN UNOS 214 MILLONES DE CASOS CLINICOS DE MALARIA, QUE PROVOCAN CAS... A PESAR DE DECADAS DE INTENSAS INVESTIGACIONES COORDINADAS PARA CONTROLAR LA MALARIA, ESTA CONTINUA SIENDO UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD GLOBAL. ANUALMENTE OCURREN UNOS 214 MILLONES DE CASOS CLINICOS DE MALARIA, QUE PROVOCAN CASI MEDIO MILLON DE MUERTES. TRABAJOS REALIZADOS HACE 40 AÑOS MOSTRARON QUE UNA INMUNIZACION ESTERIL EN HUMANOS ERA POSIBLE. RECIENTEMENTE, RTS,S, LA PRIMERA GENERACION DE VACUNA CONTRA LA MALARIA RECIBIO LA APROBACION DE LA AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTO. SIN EMBARGO, ESTA VACUNA RECOMBINANTE ES POCO EFICAZ (<40%) Y PROTEGE SOLO A CORTO PLAZO EN NIÑOS, TRAS LOS ESTUDIOS CLINICOS REALIZADOS EN FASE III. LA TRANSMISION DE LA MALARIA ESTA MUY BIEN CARACTERIZADA, LO QUE HA LLEVADO AL DESARROLLO DE DIVERSOS SISTEMAS (FARMACOS, DISTRIBUCION DE REDES MOSQUITERAS, ETC) QUE HAN CONTRIBUIDO AMPLIAMENTE A UNA CONTINUADA REDUCCION DE LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD POR MALARIA. A PESAR DE TODO, LOS ESFUERZOS ACTUALES DE CONTROL DE LA ENFERMEDAD ESTAN AUN LIMITADOS POR NUESTRA INCOMPLETA COMPRENSION DE LA BIOLOGIA DEL PARASITO. MI GRUPO DE INVESTIGACION, Y OTROS, HA IDO MOSTRANDO EVIDENCIAS QUE APUNTAN A LA PRESENCIA DE GLICOSILACIONES SENCILLAS EN PLASMODIUM. UN ESTUDIO RECIENTE DESMOSTRO LA PRESENCIA DE GLICOCONJUGADOS QUE CONTENIAN A-GALACTOSA (A-GAL) EN LA SUPERFICIE DE LOS ESPOROZOITOS DE PLASMODIUM. ESTOS INDUCIAN LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS QUE PODIAN GENERAR PROTECCION ESTERIL EN MODELOS DE INFECCION EN ROEDOR. ADEMAS, ANTICUERPOS IGM CONTRA ESTOS ANTIGENOS DE A-GAL SE HALLAN ASOCIADOS CON PROTECCION FRENTE A P. FALCIPARUM EN HUMANOS. EN CONCORDANCIA, NUESTROS TRABAJOS MUESTRAN LA PRESENCIA INESPERADA DE UDP-GALACTOSA, EL SUSTRATO DONADOR EN REACCIONES DE GALACTOSILACION, EN LOS ESTADIOS SANGUINEOS DEL PARASITO. LOS RESULTADOS SUGIEREN ADEMAS LA PRESENCIA DE UNA POSIBLE VIA BIOSINTETICA. LA INMUNIDAD BASADA EN ANTI-A-GAL ES CONFERIDA EN ESTADIOS PRE-ERITROCITICOS DE LA INFECCION PARASITARIA (PREVIA INVASION DEL HIGADO), SUGIRIENDO QUE LA TRANSMISION DE LA MALARIA PODRIA SER EFECTIVAMENTE CONTROLADA EN ESTE IMPORTANTE CUELLO DE BOTELLA DEL CICLO DE VIDA DEL PARASITO. TAL NIVEL DE PROTECCION ESTERIL NO HA SIDO ALCANZADO CON DESARROLLOS VACUNALES ACTUALES, HACIENDO DE ESTOS ANTIGENOS CON A-GAL ATRACTIVOS CANDIDATOS TERAPEUTICOS PARA LA INMUNIZACION. USANDO COMO BASE NUESTRA AMPLIA EXPERIENCIA EN LA DESCRIPCION DE LA GLICOBIOLOGIA DEL PARASITO, PROPONEMOS REALIZAR UNA COMPLETA CARACTERIZACION DE LAS GLICOSILACIONES HALLADAS EN LA SUPERFICIE DE LAS FORMAS EXTRACELULARES DEL PARASITO, CENTRANDONOS EN ESPOROZOITOS Y MEROZOITOS. EL OBJETIVO ES PUES EL USO INTEGRADO DE APROXIMACIONES GLICOMICAS, GLICOPROTEOMICAS Y BIOQUIMICAS, APOYADAS POR RECIENTES AVANCES EN TECNOLOGIAS ANALITICAS, PARA VERIFICAR LA PRESENCIA DE GLICOCONJUGADOS EN PLASMODIUM QUE EXPRESEN EPITOPOS INMUNOGENICOS ESPECIFICOS. ADEMAS, NOS PROPONEMOS DETERMINAR LA ESPECIFICIDAD DE LOS ANTICUERPOS ANTI-A-GAL EN INDIVIDUOS DE AREAS ENDEMICAS, COMO HERRAMIENTA PARA OBTENER DATOS SOBRE LOS GLICOTOPOS INMUNODOMINANTES RESPONSABLES DE ELICITAR PROTECCION ANTE P. FALCIPARUM ASOCIADA A ANTI-A-GAL. EN RESUMEN LA INVESTIGACION DE ESTAS Y OTRAS POCO COMUNES GLICOSILACIONES EN EL PARASITO PUEDEN EXPONER UN INESPERADO TALON DE AQUILES EN PLASMODIUM QUE PODRIA SER EXPLOTADO PARA DETENER SU DESARROLLO E INDUCIR PROTECCION ESTERIL CONTRA MALARIA, SIMULANDO LO QUE YA SE HA CONSEGUIDO REALIZAR EN INFECCIONES BACTERIANAS MEDIANTE EL USO DE VACUNAS CONJUGADAS POLISACARIDICAS LICOBIOLOGÍA\A-GALACTOSA\MEROZOÍTOS\ESPOROZOÍTOS\PLASMODIUM FALCIPARUM\MALARIA\GLICÓMICA\GLICOPROTEÓMICA ver más
01/01/2016
FUNDACION PRIVADA...
97K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 97K€
Líder del proyecto
FUNDACION PRIVADA INSTITUTO DE SALUD GLOBAL B... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 27M