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SAF2008-04232

Financiado
CARACTERIZACION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA VIRULENCIA DEL VIRUS DEL NILO OCC...
CARACTERIZACION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA VIRULENCIA DEL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL (VNO): IMPLICACIONES EN EL ESTABLECIMIENTO DE INFECCIONES PERSISTENTES EL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL (VNO) ES UN FLAVIVIRUS CUYO ARN ES UNA UNICA MOLECULA DE CADENA SENCILLA Y POLARIDAD POSITIVA DE UNOS 11,000 NUCLEOTIDOS, EL VNO ES TRANSMITIDO PRINCIPALMENTE POR MOSQUITOS, SI BIEN TAMBIEN SE HAN DESC... EL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL (VNO) ES UN FLAVIVIRUS CUYO ARN ES UNA UNICA MOLECULA DE CADENA SENCILLA Y POLARIDAD POSITIVA DE UNOS 11,000 NUCLEOTIDOS, EL VNO ES TRANSMITIDO PRINCIPALMENTE POR MOSQUITOS, SI BIEN TAMBIEN SE HAN DESCRITO RUTAS ALTERNATIVAS DE TRANSMISION (INTRAUTERINA, A TRAVES DE LA LECHE, POR TRANSFUSION SANGUINEA, ,,,), AUNQUE EL VIRUS ORIGINA BROTES FRECUENTES QUE CAUSAN UNA GRAN MORTALIDAD EN AVES, SUS PRINCIPALES HOSPEDADORES (HAY MAS DE 200 ESPECIES SUSCEPTIBLES DESCRITAS), TAMBIEN PROVOCA BROTES ESPORADICOS EN CABALLOS Y HUMANOS, EN LOS QUE PUEDE CAUSAR MENINGOENCEFALITIS Y MUERTE, EN E,E,U,U,, DESDE SU APARICION EN 1999, SE HAN DESCRITO NUMEROSAS MUERTES DE EQUIDOS Y MAS DE 20,000 CASOS HUMANOS QUE HAN ORIGINADO MAS DE 1,000 FALLECIMIENTOS, EN ESPAÑA, DONDE SE SABIA DE LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS EN HUMANOS, DURANTE EL ULTIMO AÑO SE HA DESCRITO EL PRIMER CASO HUMANO, ASI COMO LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES EN AVES ACUATICAS COLONIALES, EN CUALQUIER CASO, EL AUMENTO DE LA PATOGENICIDAD OBSERVADA EN E,E,U,U, EN COMPARACION CON LA OBSERVADA EN EL RESTO DEL MUNDO ES INTRIGANTE, AUNQUE DIFERENCIAS EN LA VIRULENCIA DE LAS CEPAS CIRCULANTES PODRIAN EXPLICAR ESTE COMPORTAMIENTO, LAS RAZONES PARA ELLO AUN NO SE HAN ESCLARECIDO, DE MODO QUE EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN VIRULENCIA Y PERSISTENCIA DEL VNO ES PRIORITARIO, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DESCRITO LA APARICION EN E,E,U,U, DE CEPAS ATENUADAS EN PAJAROS Y MOSQUITOS Y EL ESTABLECIMIENTO DE INFECCIONES PERSISTENTES EN HUMANOS Y HAMSTERS, EL POSTERIOR ANALISIS DE ALGUNAS DE ESTAS CEPAS, JUNTO A LA CARACTERIZACION DE REPLICONES VIRICOS, HA PERMITIDO DETECTAR MUTACIONES QUE PODRIAN ESTAR IMPLICADAS EN LA VIRULENCIA Y LA PERSISTENCIA VIRICA, ADEMAS, Y A PESAR DE QUE, COMO LA MAYORIA DE LOS ARBOVIRUS, EL VNO SE MANTIENE, EN GENERAL, GENETICAMENTE ESTABLE A LO LARGO DEL TIEMPO, SU NATURALEZA EN QUASIESPECIES PUEDE CONTRIBUIR SIGNIFICATIVAMENTE A LA GENERACION DE VARIANTES CON DIFERENCIAS EN PATOGENICICIDAD Y VIRULENCIA, DURANTE EL DESARROLLO DE NUESTRO ANTERIOR PROYECTO (AGL2004-06071) HEMOS DESCRITO UNA ELEVADISIMA MORTALIDAD EN RATONAS GESTANTES INFECTADAS CON EL VNO, ASI COMO LA INFECCION DE PLACENTAS, FETOS Y RECIEN NACIDOS HASTA 25 DIAS TRAS LA INFECCION MATERNA, LO QUE SUGIERE EL ESTABLECIMIENTO DE INFECCIONES PERSISTENTES, POR ELLO, CONTINUANDO CON LAS LINEAS DE INVESTIGACION INICIADAS RECIENTEMENTE, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CONFIRMAR LA CAPACIDAD DEL VNO PARA ESTABLECER INFECCIONES CRONICAS EN EL MODELO MURINO, ASI COMO LA CARACTERIZACION GENOTIPICA Y FENOTIPICA DE LAS POBLACIONES VIRALES RESCATADAS DE LOS CEREBROS DE LOS RATONES INFECTADOS VERTICALMENTE, POSTERIORMENTE, LA COMPARACION DE LOS GENOMAS DE CEPAS DE PATOGENICIDAD CONOCIDA (FIS-PI071310-2008) CON LAS CEPAS MURINAS PERMITIRA DETERMINAR LAS DIFERENCIAS GENETICAS EXISTENTES ENTRE ELLAS Y SU POSIBLE PAPEL EN VIRULENCIA Y ATENUACION, FINALMENTE, LA DISPONIBILIDAD DE UN CLON INFECCIOSO QUE ESTA SIENDO ENSAMBLADO Y CARACTERIZADO (AGL-2007-61655), PERMITIRA LA INCORPORACION AL MISMO DE LAS MUTACIONES DETECTADAS PARA, ASI, ESTABLECER LA POSIBLE CONTRIBUCION DE CADA UNA DE ELLAS INDIVIDUALMENTE, O COMBINADAS, A UN DETERMINADO FENOTIPO DE VIRULENCIA Y/O ATENUACION, LA CARACTERIZACION Y COMPRENSION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA ATENUACION Y DE LA PRESISTENCIA VIRICA ES IMPORTANTE PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD, INCLUYENDO EL DISEÑO DE VACUNAS, zoonosis\virus mergentes\virus RNA\virulencia\persistencia\atenuación\transmisión vertical ver más
01/01/2008
INST NAL DE INVEST...
103K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 103K€
Líder del proyecto
INST NAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K