PID2021-127043OB-I00
Financiado
CARACTERIZACION DE LA INMUNIDAD INNATA ORGANIZADA EN CUERPOS LIPIDICOS
HASTA LA FECHA SE HAN IDENTIFICADO UNAS 1400 ESPECIES DE PATOGENOS HUMANOS, INCLUIDOS VIRUS, BACTERIAS, HONGOS, PROTOZOOS Y HELMINTOS. A MEDIDA QUE EL EARTH MICROBIOME PROJECT AVANZA SE ESPERA QUE ESTE NUMERO AUMENTE DRASTICAMENTE...
HASTA LA FECHA SE HAN IDENTIFICADO UNAS 1400 ESPECIES DE PATOGENOS HUMANOS, INCLUIDOS VIRUS, BACTERIAS, HONGOS, PROTOZOOS Y HELMINTOS. A MEDIDA QUE EL EARTH MICROBIOME PROJECT AVANZA SE ESPERA QUE ESTE NUMERO AUMENTE DRASTICAMENTE. ESTOS PATOGENOS CAUSAN 16 MILLONES DE MUERTES CADA AÑO Y LA OMS PREVE QUE ESTA SITUACION EMPEORE EN EL FUTURO. LA REDUCCION DE LA BIODIVERSIDAD Y SU PLASTICIDAD GENOMICA PERMITIRAN QUE LOS TRILLONES DE VIRUS Y BACTERIAS QUE HABITAN LA TIERRA COLONICEN NUEVAS ESPECIES. ADEMAS, EN 2050, SE ESTIMA QUE 10 MILLONES DE PERSONAS MORIRAN CADA AÑO A CAUSA DE BACTERIAS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS. ES POR TANTO IMPERATIVO IDENTIFICAR CONTRAMEDIDAS EFECTIVAS PARA HACER FRENTE A ESTA AMENAZA GLOBAL. UNA PREMISA DISTINTIVA DE NUESTRA INVESTIGACION ES QUE LAS CONTRAMEDIDAS PUEDEN APRENDERSE DE LOS MECANISMOS DE DEFENSA QUE LAS CELULAS EUCARIOTAS HAN DESARROLLADO DURANTE LOS MILLONES DE AÑOS DE COEVOLUCION CON MICROBIOS. EN EUCARIOTAS, LA PRIMERA LINEA DE DEFENSA SE ORGANIZA EN TORNO A MECANISMOS GENERICOS CONOCIDOS COMO "INMUNIDAD INNATA". LA INMUNIDAD INNATA DETECTA ASPECTOS COMUNES Y VULNERABLES DEL ESTILO DE VIDA DE LOS PATOGENOS Y ORGANIZA MECANISMOS DEFENSIVOS. LOS PATOGENOS INTRACELULARES CARECEN DE VIAS BIOSINTETICAS CLAVES Y DEPENDEN DE LA ADQUISICION DE NUTRIENTES DEL HUESPED. EN EUCARIOTAS, LA "DESPENSA CELULAR", QUE ALMACENA Y DISTRIBUYE NUTRIENTES, ESTA GESTIONADA POR UNOS ORGANULOS ATIPICOS LLAMADOS CUERPOS LIPIDICOS (LDS). EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA LISTA DE PATOGENOS CONOCIDOS POR INDUCIR E INTERACCIONAR CON LDS HA CRECIDO EXPONENCIALMENTE E INCLUYE ALGUNAS DE LAS BACTERIAS (P.EJ. TUBERCULOSIS), VIRUS (P.EJ. HEPATITIS) Y PARASITOS (P.EJ. MALARIA) MAS RELEVANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA MEDICO. AUNQUE EN GRAN MEDIDA SE DESCONOCEN LOS DETALLES, LA OPINION ACTUAL ES QUE LOS LDS ESTAN MANIPULADOS POR LOS MICROBIOS PARA OBTENER LOS LIPIDOS NECESARIOS PARA MULTIPLICARSE.SIN EMBARGO, NUESTRO TRABAJO HA DESAFIADO ESTE DOGMA AL PROPONER QUE LA DEPENDENCIA DE NUTRIENTES PODRIA SER EL "TALON DE AQUILES" DE LOS PATOGENOS Y QUE LOS LDS PODRIAN CONSTITUIR LA PRIMERA LINEA DEFENSIVA DE LA INMUNIDAD INNATA. NUESTRO TRABAJO DEMOSTRO QUE LOS LDS ESTAN DOTADOS DE CAPACIDAD ANTIBIOTICA MEDIADA POR PROTEINAS Y REGULADA DURANTE LA INFECCION. TAMBIEN DEMOSTRAMOS LA INTERACCION DE LOS LDS CON LAS MEMBRANAS FAGOLISOSOMALES QUE RODEAN A LAS BACTERIAS Y, POR TANTO, DE MECANISMOS DE DETECCION E INTERACCION DE LAS PROTEINAS ANTIBACTERIANAS CON LOS INVASORES. NUESTRO ANALISIS IDENTIFICO 317 PROTEINAS ACUMULADAS EN LDS, LA GRAN MAYORIA DE ELLAS NUNCA RELACIONADAS CON PROCESOS DE INMUNIDAD. EL INGENUITY PATHWAY ANALYSIS (IPA) SUGIRIO QUE LOS LDS SON CENTROS DE INMUNIDAD INNATA IMPLICADOS EN: (I) LA MUERTE DE PATOGENOS; (II) SEÑALIZACION PARA ACTIVAR PROGRAMAS DEFENSIVOS; (III) PRODUCCION DE LIPIDOS PRO Y ANTIINFLAMATORIOS; Y (IV) REGULACION DEL INMUNOMETABOLISMO. AHORA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE INLIPID ES ANALIZAR SISTEMATICAMENTE EL PAPEL DE LAS PROTEINAS Y LIPIDOS DE LDS EN LA DEFENSA INMUNE. PRETENDEMOS GENERAR EL PRIMER MAPA FISICO/FUNCIONAL DE LAS REDES DE PROTEINAS QUE DESDE SOBRE LOS LDS FUNCIONAN COMO UNA PRIMERA LINEA DE DEFENSA DE LA INMUNIDAD EUCARIOTA. SI TIENE EXITO, INLIPID CAMBIARA NUESTRA COMPRENSION FUNDAMENTAL DE LA INMUNIDAD INNATA PARA ABRIR UN CAMPO COMPLETAMENTE NUEVO EN UN AREA DE ESTUDIO PRIORITARIA COMO ES LA INVESTIGACION DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS. UERPOS LIPIDICOS\PROTEOMICA\MICROSCOPIA\METABOLISMO\INFECCION\INMUNIDAD INNATA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
381K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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