BFU2014-58449-JIN
Financiado
BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA MALFORMACIONES HEREDITARIAS RELACION...
BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA MALFORMACIONES HEREDITARIAS RELACIONADAS CON P63
LOS SINDROMES HEREDITARIOS QUE CAUSAN LABIO/PALADAR HENDIDO, DISPLASIA ECTODERMICA Y MALFORMACION DE LAS EXTREMIDADES PUEDEN COMPROMETER GRAVEMENTE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS INDIVIDUOS QUE LOS SUFREN, LA MAYOR PARTE DE ESTAS MALFO...
LOS SINDROMES HEREDITARIOS QUE CAUSAN LABIO/PALADAR HENDIDO, DISPLASIA ECTODERMICA Y MALFORMACION DE LAS EXTREMIDADES PUEDEN COMPROMETER GRAVEMENTE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS INDIVIDUOS QUE LOS SUFREN, LA MAYOR PARTE DE ESTAS MALFORMACIONES GENETICAS ESTAN RELACIONADAS CON ALTERACIONES EN LA VIA DE P63, UN FACTOR DE TRANSCRIPCION CON UNA IMPORTANTE FUNCION EN LA FORMACION DE EPIDERMIS Y TEJIDOS DERIVADOS DE LA CRESTA NEURAL, A PESAR DE LOS EFECTOS DRAMATICOS DE ESTOS SINDROMES CONGENITOS, LA BUSQUEDA DE LOS POSIBLES EVENTOS GENETICOS QUE LOS CAUSAN SE HA FOCALIZADO CASI EXCLUSIVAMENTE EN LAS REGIONES EXONICAS DE P63 O DE SU GENES DIANA CONOCIDOS, NO OBSTANTE, MUTACIONES EN REGIONES NO CODIFICANTES QUE ALTEREN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE LOS GENES RELACIONADOS CON ESTOS FENOTIPOS PUEDEN CAUSAR ENFERMEDADES SIMILARES, UN IMPORTANTE INCONVENIENTE DE LOS ESTUDIOS CENTRADOS EN SITIOS DE UNION A FACTORES DE TRANSCRIPCION ES LA DIFICULTAD PARA ASOCIAR UNA REGION REGULADORA A SU GEN DIANA, ES COMUN EN ESTOS TRABAJOS LA ASOCIACION DE AMBOS ELEMENTOS SIMPLEMENTE POR CERCANIA, LO CUAL PUEDE CONDUCIR A ERRORES DE ASIGNACION Y, POSTERIORMENTE, AL ESTUDIO EN PROFUNDIDAD DEL GEN INCORRECTO, PARA EVITAR ESTE PROBLEMA, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE LA INTEGRACION DE DATOS GENETICOS (ESTUDIOS DE ASOCIACION), EPIGENOMICOS (CHIP-SEQ) Y DE ESTRUCTURA DE CROMATINA (4C-SEQ) PARA IDENTIFICAR NUEVAS BASES GENETICAS DE SINDROMES ASOCIADOS A P63, ESTA ESTRATEGIA PERMITIRA ASIGNAR CORRECTAMENTE CADA ELEMENTO REGULADOR ASOCIADO A MALFORMACIONES CON SU GEN DIANA INDEPENDIENTEMENTE DE LA DISTANCIA A LA QUE SE ENCUENTRE (INCLUSO A CIENTOS DE KILOBASES) O DEL NUMERO DE OTROS GENES QUE SE INTERPONGAN ENTRE ELLOS, O INCLUSO SI NO ES UNO SINO VARIOS LOS GENES DIANA DE ESE ELEMENTO,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR GENES DIANA DE P63 RELACIONADOS CON MALFORMACIONES HEREDITARIAS, ASI COMO POLIMORFISMOS QUE PUEDAN SER LA CAUSA DE LA ASOCIACION GEN-ENFERMEDAD, PARA ELLO, ESTE ESTUDIO SE CENTRARA EN LOS SITIOS DE UNION A P63 LOCALIZADOS MEDIANTE CHIP-SEQ EN CELULAS HUMANAS Y EN EL ANFIBIO XENOPUS TROPICALIS, SELECCIONAREMOS SITIOS DE UNION DE P63 CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE ENTRE AMBAS ESPECIES, QUE MUY PROBABLEMENTE TENGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN IMPORTANTES PROCESOS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO, UTILIZAREMOS ESTOS SITIOS DE UNION PARA REALIZAR ENSAYOS DE ESTRUCTURA DE CROMATINA (4C-SEQ), LO CUAL NOS DARA INFORMACION SOBRE LAS AREAS GENOMICAS CON LAS QUE CONTACTAN FISICAMENTE ESTOS ELEMENTOS Y NOS PERMITIRA, POR TANTO, ASIGNARLOS CORRECTAMENTE A SU GEN DIANA, LA CAPACIDAD REGULADORA DE LOS SITIOS DE UNION SELECCIONADOS SERA VALIDADA MEDIANTE ENSAYOS FUNCIONALES EN PEZ ZEBRA (DANIO RERIO) Y COMPARADA CON EL PATRON DE EXPRESION ENDOGENO DE SU GEN DIANA, FINALMENTE, MEDIANTE LA TECNICA CRISPR/CAS9, GENERAREMOS MUTACIONES EN ESTOS GENES, O BIEN ELIMINAREMOS ALGUNOS DE LOS SITIOS DE UNION A P63, CON EL FIN DE REPRODUCIR LAS MALFORMACIONES EN EL PEZ CEBRA, LO CUAL CONSTITUIRIA UN PERFECTO MODELO PARA FUTURAS INVESTIGACIONES TERAPEUTICAS, ADEMAS, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS ASOCIACIONES ENTRE GENES Y ENFERMEDADES CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y TRATAMIENTOS, POR TANTO, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO OFRECERAN UN GRAN BENEFICIO A LA BIOMEDICINA Y REPRESENTARAN UN IMPORTANTE AVANCE EN LOS CONOCIMIENTOS QUE POSEEMOS SOBRE LOS SINDROMES RELACIONADOS CON P63, Y SOBRE LAS BASES GENETICAS DE LAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS EN GENERAL, P63\ENFERMEDADES HEREDITARIAS\REGULADOR TRANSCRIPCIONAL\4C-SEQ
ver más
Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Líder del proyecto
JUNTA DE ANDALUCIA CONSEJERIA DE SALUD Y FAMI...
Actividades hospitalarias organo de la administracion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K