Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR Y TRANSFERIR UN INNOVADOR DISPOSITIVO DE BIOMARCADORES BASADO EN CAMBIOS DE ACTIVIDAD CEREBRAL PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ DEL DECLIVE COGNITIVO EN DEMENCIA. LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y OTRAS DEMENCIAS SON LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD EN LA VEJEZ Y REPRESENTAN UNA ENORME CARGA SANITARIA, SOCIAL Y ECONOMICA, AFECTANDO A 50 MILLONES DE PERSONAS CON UN COSTE MUNDIAL ESTIMADO DE US$818 BILLONES/AÑO. UN BIOMARCADOR PREDICTIVO DEL DECLIVE COGNITIVO SERIA BENEFICIOSO PARA LOS SISTEMAS DE SALUD Y LA ECONOMIA MUNDIALES. LAMENTABLEMENTE, LOS BIOMARCADORES ACTUALES DE LA DEMENCIA SE BASAN EN CAMBIOS PATOLOGICOS TARDIOS QUE NO SE DETECTAN EN BIOFLUIDOS ACCESIBLES (PLASMA/SANGRE) O IMPLICAN TECNOLOGIAS DE NEUROIMAGEN MUY CARAS Y ESPECIALIZADAS, LO QUE LIMITA SU USO DIARIO EN LA CLINICA. EL DESARROLLO DE BIOMARCADOR(ES) ALTERNATIVO(S) FIABLES PARA LA DETECCION DE LAS ETAPAS ASINTOMATICAS O MUY TEMPRANAS DE LA EA ES FUNDAMENTAL PARA UN DIAGNOSTICO PRECISO Y ASI AMPLIAR LA VENTANA TERAPEUTICA PARA PREVENIR LA PERDIDA DE MEMORIA Y LA NEURODEGENERACION EN EL FUTURO. LAS ALTERACIONES COGNITIVAS SON DEBIDAS A CAMBIOS CELULARES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DE LA MEMORIA LO QUE CAUSA ACAMBIOS EN LA ACTIVIDAD CEREBRAL PREVIA A LA NEURODEGENERACION. LA ACTIVIDAD CEREBRAL ES UNA MEDIDA SENSIBLE DE LA FUNCION COGNITIVA, Y LOS CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE REGIONES CEREBRALES ESPECIFICAS ESTAN ASOCIADOS A ALTERACIONES COGNITIVAS Y DE MEMORIA EN LAS ETAPAS PRECLINICAS Y TEMPRANAS DE LA EA. POR TANTO, LOS BIOMARCADORES DE LA ACTIVIDAD NEURONAL PODRIAN SER UTILES COMO HERRAMIENTA DIAGNOSTICA Y/O PRONOSTICA EN ETAPAS PRESINTOMATICAS DE LA EA. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTABLECER UNA FIRMA DE NUEVOS BIOMARCADORES AOSICADOS CON ACTIVIDAD CEREBRAL PARA PREDECIR EL DETERIORO COGNITIVO Y LA PERDIDA DE MEMORIA EN DEMENCIA. ESTA IDEA SE BASA EN LOS SIGUIENTES RESULTADOS DEL PROYECTO SAF2016-80027-R: 1) EL COACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL 1 DE CREB (CRTC1) ES UN SENSOR MOLECULAR DE ACTIVIDAD NEURONAL QUE REGULA GENES DE NEUROTRANSMISION/PLASTICIDAD SINAPTICA EN EL HIPOCAMPO, UNA REGION CEREBRAL AFECTADA EN DESORDENES COGNITIVOS; 2) LOS GENES DIANA CRTC1 ESTAN DIRECTAMENTE ASOCIADOS CON REDES MOLECULARES VINCULADAS AL ENVEJECIMIENTO NEURONAL Y LA EA; 3) LA DISFUNCION DE CRTC1 OCURRE EN EL CEREBRO DE MODELOS HUMANOS Y RATONES CON EA EN ETAPAS TEMPRANAS DE DETERIORO PATOLOGICO Y COGNITIVO; Y 4) UNA TERAPIA GENICA BASADA EN CRTC1 MEJORA LOS DEFICITS DE MEMORIA EN MODELOS DE RATON DE EA Y NEURODEGENERACION. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES VALIDAR Y TRANSFERIR UNA FIRMA DE BIOMARCADORES DE "ACTIVIDAD NEURONAL" PARA SU USO EN EL DIAGNOSTICO PRECOZ DEL DETERIORO COGNITIVO EN DEMENCIA. EL NUEVO BIOMARCADOR DE ACTIVIDAD NEURONAL PODRIA SER UNA HERRAMIENTA UTIL PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO Y/O PRONOSTICO DEL DETERIORO COGNITIVO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO Y/O ETAPAS PRESINTOMATICAS O MUY INICIALES DE LA ENFERMEDAD. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: 1) VALIDACION E IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES DE ACTIVIDAD NEURONAL EN CEREBRO HUMANO, 2) VALIDACION DE NUEVOS FACTORES DE ACTIVIDAD NEURONAL COMO BIOMARCADORES PARA LA DETECCION PRECOZ DE LA EA EN PLASMA HUMANO Y 3) PROTECCION INTELLECTUAL, TRANSFERENCIA TECNOLOGICA Y VALORIZACION DE LOS RESULTADOS. EL PROYECTO PRETENDE AVANZAR EN LA CADENA DE VALOR PARA IMPLEMENTAR UNA NUEVA HERRAMIENTA DIAGNOSTICA PARA LA DETECCION TEMPRANA Y LA PREDICCION DE LA DEMENCIA. NFERMEDAD DE ALZHEIMER\BIOMARCADORES\MEMORIA