PID2021-122473OA-I00
Financiado
BIOMARCADORES EN EXOSOMAS PLASMATICOS PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE LA ENFERME...
BIOMARCADORES EN EXOSOMAS PLASMATICOS PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER PRODROMICA
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA FORMA MAS COMUN DE DEMENCIA EN TODO EL MUNDO Y SU PREVALENCIA ESTA AUMENTANDO EXPONENCIALMENTE. UN DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN LAS ETAPAS PRODROMICAS DE LA ENFERMEDAD ES UNO DE LOS GRANDES RETO...
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA FORMA MAS COMUN DE DEMENCIA EN TODO EL MUNDO Y SU PREVALENCIA ESTA AUMENTANDO EXPONENCIALMENTE. UN DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN LAS ETAPAS PRODROMICAS DE LA ENFERMEDAD ES UNO DE LOS GRANDES RETOS DE LA PRACTICA CLINICA HABITUAL. ACTUALMENTE, EL DIAGNOSTICO DE LOS PACIENTES CON EA SE BASA EN ESTUDIOS DE NEUROIMAGEN, RADIOTRAZADORES PET Y BIOMARCADORES DE LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR), PERO TODO ESTO SE REALIZA CUANDO APARECEN LOS PRIMEROS SINTOMAS Y EL DAÑO NEURONAL YA ESTA ESTABLECIDO Y ES IRREVERSIBLE. LA INVASIVIDAD Y EL ALTO COSTO DE ESTOS ESTUDIOS HAN PROMOVIDO UN CRECIENTE INTERES CIENTIFICO EN LOS BIOMARCADORES PLASMATICOS, ESPECIFICAMENTE, EN LOS EXOSOMAS DERIVADOS DEL PLASMA (PEXO). LOS EXOSOMAS SON VESICULAS EXTRACELULARES SINTETIZADAS POR LA MAYORIA DE CELULAS QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA COMUNICACION CELULAR. LA EVIDENCIA CIENTIFICA RECIENTE HA AFIRMADO QUE LOS PEXO REFLEJAN LAS ALTERACIONES MOLECULARES QUE OCURREN A NIVEL CENTRAL EN LAS DIFERENTES ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA EA. LA PRESENTE PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO REALIZAR UN CRIBADO MASIVO DE BIOMARCADORES EN UNA GRAN COHORTE DE PACIENTES CON EA PARA EVALUAR EL POTENCIAL DE LOS PEXO COMO HERRAMIENTA DE DIAGNOSTICO TEMPRANO Y MONITORIZACION DE LA EA (TANTO EN PACIENTES CON QUEJAS SUBJETIVAS DE MEMORIA (QSM), DETERIORO COGNITIVO LEVE (DCL) Y EA). ADEMAS, TAMBIEN INVESTIGAREMOS EL POTENCIAL DE LOS PEXO COMO HERRAMIENTAS DE PROPAGACION DE LOS SELLOS PATOLOGICOS DE LA EA EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO. PARA ELLO, SE LLEVARA A CABO UN ENSAYO PROTEOMICO EN MUESTRAS DE LCR, PLASMA Y PEXO DE LAS ETAPAS REPRESENTATIVAS DEL DESARROLLO CLINICO DE LA EA. SE SELECCIONARAN 1147 MUESTRAS PAREADAS DE LCR / PLASMA DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON QSM, DCL Y EA Y SE DISTRIBUIRAN EN TRES GRUPOS: (I) QSM (N = 107); (II) EA (N = 393); (III) DCL CON DATOS LONGITUDINALES (N = 647). A CONTINUACION, LOS PEXO SE AISLARAN DE LAS MUESTRAS DE PLASMA Y SE REALIZARA UN CRIBADO MASIVO DE BIOMARCADORES EN LOS TRES FLUIDOS UTILIZANDO LA TECNICA DE INMUNOENSAYO MULTIPLEX PROSEEK® DESARROLLADA POR OLINK PROTEOMICS (UPPSALA, SUECIA). TRAS EL ANALISIS ESTADISTICO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS SERAN VALIDADOS EN UNA COHORTE INDEPENDIENTE PARA GARANTIZAR LA VERACIDAD DE LOS HALLAZGOS. TAMBIEN, LOS PEXO HUMANOS AISLADOS SE EXPONDRAN A CULTIVOS DE CELULAS DE CORTEZA, HIPOCAMPO Y MICROGLIA PARA EVALUAR EL POTENCIAL DE PROPAGACION DE LA ENFERMEDAD DE LOS EXOSOMAS. ASI MISMO, SE ADMINISTRARAN PEXO HUMANOS A RATONES PARA ANALIZAR EL POSIBLE DETERIORO COGNITIVO Y LA PERDIDA DE MEMORIA DERIVADA DE ESTA EXPOSICION. TODA ESTA INFORMACION EN CONJUNTO NOS DARA UNA VISION GLOBAL DEL PAPEL DE LOS EXOSOMAS EN EL DESARROLLO DE LA EA. EN ESENCIA, UN ANALISIS DE SANGRE BASADO EN PEXO COMO EL PROPUESTO AQUI ES MUY DESEABLE, YA SEA COMO UNA HERRAMIENTA DE DIAGNOSTICO SUFICIENTE POR SI SOLO O COMO UN METODO DE DETECCION PRIMARIO. DADO QUE LA INFORMACION MOLECULAR PROPORCIONADA POR LOS PEXO ES MUCHO MAS ESPECIFICA QUE LA DEL PLASMA, SU POTENCIAL COMO FUENTE DE BIOMARCADORES ES EXTRAORDINARIO. ADEMAS, CON EL ADVENIMIENTO DE LAS TERAPIAS MODIFICADORAS DE LA ENFERMEDAD, QUE IDEALMENTE SE INICIARIAN DURANTE LA ETAPA PRECLINICA O DCL, EL DESARROLLO DE BIOPEXAL TAMBIEN AYUDARA A ESTABLECER PROTOCOLOS ESTANDARIZADOS PARA INTERVENCIONES PREVENTIVAS. EN ESENCIA, BIOPEXAL TIENE EL POTENCIAL DE SER UN PUNTO DE INFLEXION EN EL CAMPO DEL PRONOSTICO Y EL DIAGNOSTICO PRECOZ DE LA EA. IOMARKERS\PROTEOMICS\DIAGNOSIS\DEMENTIA\MCI\ALZHEIMER'S DISEASE\EXOSOMES
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
FUNDACIO ACE INSTITUT CATALA DE NEUROCIENCIES...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
130K
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