Descripción del proyecto
LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA ES HOY EN DIA UNA DE LAS AMENAZAS MAS SERIAS A LA SALUD MUNDIAL, LOS PROCESOS DE REMODELADO DE LA PARED CELULAR ESTAN ESTRICTAMENTE REGULADOS PARA GARANTIZAR LA SUPERVIVENCIA DE LA BACTERIA Y ESTAN, EN MUCHOS CASOS, DIRECTAMENTE RELACIONADOS CON LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES GENERAR EL CONOCIMIENTO, BASADO EN UN ESTUDIO MULTIDISCIPLINAR DE ALGUNOS PROCESOS CRITICOS DE REMODELADO DE LA PARED BACTERIANA, PARA PROPORCIONAR NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS EN LA LUCHA CONTRA ALGUNOS DE LOS MAS PELIGROSOS PATOGENOS MULTIRESISTENTES, LA APROXIMACION EXPERIMENTAL INCLUYE EL USO DE INGENIERIA DE PROTEINAS, TECNICAS DE DIFRACCION DE RAYOS X, CARACTERIZACION BIOFISICA, BIOINFORMATICA Y FINALMENTE ESTUDIOS DE INFECCION IN VITRO E IN VIVO, EL PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LOS ASPECTOS MOLECULARES DE (I) LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA MEDIADOS POR PROTEINAS DE SUPERFICIE DEL NEUMOCOCO, (II) LA CARACTERIZACION DEL DIVISOMA DEL NEUMOCOCO, (III) EL RECICLAJE DE LA PARED Y SU RELACION CON LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS EN PATOGENOS G(-), (IV) LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS DE MULTIRESISTENCIA EN EL MRSA Y (V) LA SINTESIS Y REGULACION DE LA PARED BACTERIANA MEDIADA POR LOS D-AMINOACIDOS NO-CANONICOS (NCDAA), ESTE PROYECTO SE SUSTENTA EN RESULTADOS PREVIOS: HEMOS RESUELTO PREVIAMENTE LAS ESTRUCTURAS DE ALGUNAS IMPORTANTES PROTEINAS DE SUPERFICIE Y DESVELADO SU IMPLICACION EN LOS MECANISMOS DE PATOGENESIS DEL NEUMOCOCO; RECIENTEMENTE HEMOS DETERMINADO LA ESTRUCTURA DE LA PROTEINA ESENCIAL EN LA DIVISION DEL NEUMOCOCO ASI COMO PROPUESTO UN MECANISMO DE REGULACION; HEMOS CARACTERIZADO POR PRIMERA VEZ LAS PROTEINAS QUE PRODUCEN LOS NCDAA ASI COMO ALGUNAS DE LAS MAQUINAS ENZIMATICAS INVOLUCRADAS EN RECICLAJE DE LA PARED, TAMBIEN HEMOS PROPORCIONADO RECIENTEMENTE EVIDENCIAS ESTRUCTURALES SOBRE UN MECANISMO ALOSTERICO QUE DIRIGIRIA LA MULTI-RESISTENCIA EN EL MRSA,LA PROPUESTA ACTUAL AMPLIA LARGAMENTE LOS OBJETIVOS DE NUESTRAS PROPUESTAS ANTERIORES, INVESTIGANDO MECANISMOS DE REMODELADO RECIENTEMENTE DESCUBIERTOS EN ALGUNOS DE LOS MAS PELIGROSOS PATOGENOS HUMANOS COMO STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, PSEUDOMONAS AERUGINOSA, METHICILLIN-RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS (MRSA), VIBRIO CHOLERAE Y ENTEROBACTERIAS (ACINETOBACTER, KINGELLA, ESCHERICHIA), SE HA REALIZADO UN GRAN ESFUERZO PARA PRESENTAR UN PROYECTO AMBICIOSO Y MULTIDIMENSIONAL QUE INTEGRA ESTUDIOS ESTRUCTURALES CON APROXIMACIONES BIOQUIMICAS Y BIOMEDICAS EN COLABORACION CON GRUPOS LIDERES MUNDIALES EN ESTAS AREAS, EL OBJETIVO ES COMPRENDER COMO EL PROCESO DE REMODELADO DE LA PARED EN MICROBIOS PATOGENOS CONDUCE A LA ENFERMEDAD INFECCIOSA Y A LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, ESTOS RESULTADOS PROPORCIONARAN EL CONOCIMIENTO BASICO NECESARIO PARA EL DESARROLLO FUTURO DE NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA PREVENCION, DIAGNOSIS Y EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS CAUSADAS POR PATOGENOS MULTIRESISTENTES, RESISTENCIA BACTERIANA\PARED CELULAR\REMODELADO\VIRULENCIA\DIVISOMA\CRISTALOGRAFÍA\ESTRUCTURA PROTEÍNAS\NUEVAS DIANAS