BENEFICIOS DEL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL EN LAS ALTERACIONES COGNITIVAS Y EMOCIO...
BENEFICIOS DEL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL EN LAS ALTERACIONES COGNITIVAS Y EMOCIONALES INDUCIDAS POR ESTRES CRONICO: PAPEL DEL RECEPTOR LPA1 Y DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL
LA INVESTIGACION QUE PROPONEMOS SE CENTRARA EN EL ESTUDIO DE LAS INTERRELACIONES ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y GENETICOS QUE REGULAN LOS PROCESOS COGNITIVOS Y EMOCIONALES A TRAVES DE MODIFICACIONES DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION HI...
LA INVESTIGACION QUE PROPONEMOS SE CENTRARA EN EL ESTUDIO DE LAS INTERRELACIONES ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y GENETICOS QUE REGULAN LOS PROCESOS COGNITIVOS Y EMOCIONALES A TRAVES DE MODIFICACIONES DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION HIPOCAMPAL, LA IMPORTANCIA DE NUEVOS MODULADORES LIPIDICOS EN LA PLASTICIDAD HIPOCAMPAL Y EN LA CONDUCTA HA SIDO RECIENTEMENTE CARACTERIZADA POR NUESTRO GRUPO, EL ACIDO LISOFOSFATIDICO (LPA) ES UN FOSFOLIPIDO ENDOGENO QUE ACTUA EN MULTIPLES PROCESOS A TRAVES DE RECEPTORES ESPECIFICOS ACOPLADOS A PROTEINAS-G, SU VIA DE SEÑALIZACION ESTA PRESENTE EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL E INVOLUCRADA EN PROCESOS DE NEUROGENESIS DURANTE EL DESARROLLO A TRAVES DE, FUNDAMENTALMENTE, SU RECEPTOR LPA1, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE LA AUSENCIA DE LPA1 GENERA DISMINUCION DE LA POBLACION PROLIFERATIVA, ACORTAMIENTO DE CICLO CELULAR Y MADURACION TEMPRANA DE LOS PRECURSORES NEURALES, EN EL ADULTO, LA AUSENCIA DE LPA1 SE TRADUCE EN INHIBICION DE LA NEUROGENESIS EN EL GIRO DENTADO HIPOCAMPAL Y ALTERACIONES DE TAREAS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA ASOCIADAS AL HIPOCAMPO, COMPLEMENTARIAMENTE, LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL Y LA CONDUCTA ASOCIADA CON EL HIPOCAMPO SE ENCUENTRAN AFECTADAS DE FORMA OPUESTA POR EL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL Y EL ESTRES CRONICO, LOS DATOS OBTENIDOS RECIENTEMENTE POR NUESTRO GRUPO, DEMUESTRAN LA IMPLICACION DEL RECEPTOR LPA1 TANTO EN LA RESPUESTA NEUROGENICA DEL HIPOCAMPO ADULTO INDUCIDA POR ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL, COMO EN LAS ALTERACIONES CONDUCTUALES Y NEUROGENICAS DEL HIPOCAMPO ADULTO COMO CONSECUENCIA DEL ESTRES CRONICO, POR ELLO, PLANTEAMOS POR PRIMERA VEZ LA POSIBILIDAD DE ESTUDIAR EL ACIDO LISOFOSFATIDICO, A TRAVES DE LA VIA DE SEÑALIZACION MEDIADA POR EL RECEPTOR LPA1, COMO UN MECANISMO CLAVE PARA EXPLICAR COMO EL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL REDUCE EL IMPACTO DEL ESTRES CRONICO SOBRE LA CONDUCTA, HACIENDO ESPECIAL HINCAPIE EN LA REGULACION DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL, PARA ELLO PROPONEMOS UNA DOBLE APROXIMACION EXPERIMENTAL, POR UN LADO, ESTUDIAR EN ANIMALES NORMALES Y TRANSGENICOS QUE NO EXPRESAN EL RECEPTOR LPA1, LA CAPACIDAD DEL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL PARA PALIAR O EVITAR LAS CONSECUENCIAS NEGATIVAS DEL ESTRES CRONICO EN LA CONDUCTA Y LA NEUROGENESIS DEL HIPOCAMPO ADULTO, ADEMAS, PARA PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS QUE ESTE RECEPTOR PUEDE INFLUENCIAR LA CONDUCTA Y LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL, ESTUDIAREMOS TRES FACTORES DE CRECIMIENTO QUE SE HAN RELACIONADO CON ESTOS FENOMENOS, POR ULTIMO, PROPONEMOS TAMBIEN ESTUDIAR SI EL EJE ACIDO LISOFOSFATIDICO-AUTOTAXINA (LPA-ATX) Y SUS RECEPTORES SE MODIFICAN COMO RESULTADO DE LOS TRATAMIENTOS AMBIENTALES (ESTRES CRONICO Y/O ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL), POR OTRO LADO, SE RECURRIRA AL BLOQUEO FARMACOLOGICO DEL RECEPTOR LPA1 MEDIANTE EL USO DE UNA ANTAGONISTA SELECTIVO (KI16425), QUE NOS PERMITIRA CONOCER SI EL LPA ENDOGENO, A TRAVES DEL RECEPTOR LPA1, CONSTITUYE UN MECANISMO FUNDAMENTAL PARA QUE EL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL EVITE O REDUZCA LAS ALTERACIONES COMPORTAMENTALES Y NEUROGENICAS INDUCIDAS POR ESTRES CRONICO, PARA DESARROLLAR ESTE PROYECTO SE UTILILIZARAN RATONES NORMALES Y TRANSGENICOS CARENTES DE LPA1, INMUNOHISTOQUIMICAS SIMPLES Y DOBLES, MICROSCOPIA CONFOCAL, ELISA, RIA, RT-PCR A TIEMPO REAL, ADMINISTRACION INTRACEREBROVENTRICULAR MEDIANTE MICROBOMBAS OSMOTICAS DE UN ANTAGONISTA LPA1 Y EVALUACION CONDUCTUAL MEDIANTE LABERINTO ACUATICO DE MORRIS, LABERINTO DE HOYOS Y NATACION FORZADA,ver más
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