PID2021-122177NA-I00
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BASES ESTRUCTURALES PARA EL RECONOCIMIENTO DE LA GLICOSILACION DE INMUNGLOBULINA...
BASES ESTRUCTURALES PARA EL RECONOCIMIENTO DE LA GLICOSILACION DE INMUNGLOBULINA A POR RECEPTORES CELULARES EN ENFERMEDADES AUTOIMMUNES
LA GLICOSILACION DE PROTEINAS ES UNA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL COMPLEJA QUE MODULA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA Y LA FUNCION DE LAS GLICOPROTEINAS. HASTA LA FECHA, SE HAN DESCRITO EN LA BIBLIOGRAFIA VARIAS FUNCIONES RELACIONADAS CON...
LA GLICOSILACION DE PROTEINAS ES UNA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL COMPLEJA QUE MODULA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA Y LA FUNCION DE LAS GLICOPROTEINAS. HASTA LA FECHA, SE HAN DESCRITO EN LA BIBLIOGRAFIA VARIAS FUNCIONES RELACIONADAS CON LA COMPOSICION DE GLICANOS: SOLUBILIDAD, ESTABILIDAD, LOCALIZACION CELULAR, TRAFICO MOLECULAR, AUTORRECONOCIMIENTO, ACLARAMIENTO, TRANSPORTE, INMUNOGENICIDAD Y VIDA MEDIA CIRCULANTE. LOS ANTICUERPOS SON GLICOPROTEINAS Y ACTORES CLAVE EN FUNCIONES ESENCIALES DEL SISTEMA INMUNOLOGICO. ENTRE ELLOS, SE HA ESTUDIADO AMPLIAMENTE EL PAPEL DEL N-GLICANO DE LA REGION FC EN LAS FUNCIONES EFECTORAS DE LA INMUNOGLOBULINA G (IGG). SIN EMBARGO, LAS CONTRIBUCIONES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES DE LA GLICOSILACION DE OTROS ISOTIPOS DE ANTICUERPOS SIGUEN SIENDO EN GRAN PARTE DESCONOCIDAS. ESTE ES EL CASO DE LA IGA, INMUNOGLOBULINA ALTAMENTE GLICOSILADA Y LA QUE SE PRESENTA DE FORMA MAS ABUNDANTE EN LAS SECRECIONES EXTERNAS. LA PRINCIPAL FUNCION DE ESTE ANTICUERPO ES MANTENER LAS RESPUESTAS INMUNES HUMORALES EN LAS SUPERFICIES MUCOSAS. EN LOS SERES HUMANOS, LA IGA SE DIVIDE EN DOS ISOTIPOS (IGA1-2). LA IGA1 ES EL SEGUNDO ANTICUERPO MAS ABUNDANTE EN SUERO, DESPUES DE LA IGG, SIN EMBARGO SUS FUNCIONES EN CIRCULACION AUN NO ESTAN COMPLETAMENTE CARACTERIZADAS. AL CONTRARIO DE LO QUE OCURRE CON LAS IGGS, SE DISPONE DE INFORMACION MUY LIMITADA PARA COMPRENDER LA ESTRUCTURA MOLECULAR DE UNA IGA1 COMPLETA Y CUAL ES EL PAPEL DE LA GLICOSILACION EN SU ESTABILIDAD CONFORMACIONAL. POR OTRO LADO, LA O-GLICOSILACION ABERRANTE DE LA IGA1 ESTA INVOLUCRADA EN LA PATOGENESIS DE UNA GLOMERULONEFRITIS PRIMARIA COMUN, LA NEFROPATIA POR INMUNOGLOBULINA A (IGAN). ESTA ENFERMEDAD AUTOINMUNE SE CARACTERIZA POR LA SOBREPRODUCCION DE IGA1 ABERRANTEMENTE GLICOSILADA, IGA1 DEFICIENTE EN GALACTOSA (GD-IGA1), LA CUAL ES RECONOCIDA POR AUTOANTICUERPOS QUE SE UNEN ESPECIFICAMENTE A ESTAS GLICOFORMAS EN LA REGION BISAGRA DE GD-IGA1. ESTO RESULTA EN LA FORMACION DE COMPLEJOS INMUNES QUE SE DEPOSITAN EN EL RIÑON Y ACTIVAN LAS CELULAS MESANGIALES A TRAVES DE LA INTERACCION CON RECEPTORES ESPECIFICOS. LA UNION CON ESTOS RECEPTORES ACTIVA EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO ADEMAS DE OTRAS MOLECULAS PRO-INFLAMATORIAS QUE DAÑAN LAS CELULAS MESANGIALES Y LAS ESTRUCTURAS GLOMERULARES PARA PRODUCIR POR ULTIMO UN PROCESO FIBROTICO. AUNQUE SE HAN IDENTIFICADO EL TIPO DE GLICOSILACION ABERRANTE DE IGA1 Y ALGUNOS DE LOS RECEPTORES QUE INDUCEN DAÑO RENAL, EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL IGA1 INTERACTUA CON ESTOS RECEPTORES EN IGAN SE DESCONOCE. POR LO QUE, EN EL PROYECTO GLYCOIGAN NOS CENTRAREMOS EN DOS OBJETIVOS GENERALES: (I) DEFINIR EL IMPACTO DE LA GLICOSILACION EN LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LA IGA1, Y (II) COMPRENDER LAS BASES MOLECULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DE LA GLICOSILACION DE IGA1 POR RECEPTORES DE LAS CELULAS GLOMERULARES EN IGAN. LOS RESULTADOS GENERADOS EN EL PROYECTO GLYCOIGAN PRODUCIRAN UN AVANCE SIGNIFICATIVO DE NUESTRA COMPRENSION COLECTIVA SOBRE LA CORRELACION ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCION EN LA IGA1, ASI COMO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PRODUCEN EL TRASTORNO AUTOINMUNE, IGAN. ADEMAS, EL CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL GENERADO EN ESTE PROYECTO TAMBIEN CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE LAS BASES RACIONALES PARA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA IGAN IOLOGIA ESTRUCTURAL\GLICOSILACION Y GLICOPROTEINAS\ANTICUERPOS\INMUNOLOGIA\QUIMICA BIOLOGICA\GLICOBIOLOGIA\GLICANOS\CARBOHIDRATOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
163K€
Líder del proyecto
ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITAR...
Investigación y desarrollo asociacion
Perfil tecnológico
TRL
3-4
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