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BCRES-CLL

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B cell receptor engagement and signalling in chronic lymphocytic leukemia ident...

B cell receptor engagement and signalling in chronic lymphocytic leukemia identify the structural and functional requirements for disease development and progression. B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most prevalent leukemia among adult Caucasians, is a disease characterized by the clonal expansion of B lymphocytes expressing CD5. The B-cell receptor (BCR) plays a critical role in... ver más

30/03/2024

UNIGE

183K€

Presupuesto del proyecto: 183K€

Líder del proyecto

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI GENOVA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2024-03-30

MSCA-IF-2020: Individual Fellowships

I+D

Cerrada hace 4 años

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2 Participantes

UNIGE

183.47K€ | Lider

TIERRAS DE CARTAGENA

161.98K€ | Participante

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Duración del proyecto: 35 meses Fecha Inicio: 2021-04-01
Fecha Fin: 2024-03-30

Líder del proyecto

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI GENOVA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 183K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most prevalent leukemia among adult Caucasians, is a disease characterized by the clonal expansion of B lymphocytes expressing CD5. The B-cell receptor (BCR) plays a critical role in CLL development and progression as indicated by the efficacy of drugs blocking BCR signaling. However, the mechanism(s) underneath BCR responsiveness are not well-defined and CLL remains incurable. In the classical view, an interaction between BCR and extrinsic antigen is responsible for such signalling. The discovery that CLL BCRs can self-associate and signal in the absence of extrinsic antigens (intrinsic binding) highlighted a novel mechanism for BCR engagement and signalling. Growing amount of evidences suggest that both extrinsic and intrinsic engagement are required for leukemia development and progression. Herein, we aim to better define the selectiveness of the two BCR engagement mechanisms and their association with specific biological and clinical characteristics. To better define such elusive associations, machine learning algorithms will be developed and used to define the specific links among the biological data. Specifically, we will i) assess BCR engagement features associated with CLL clinical aggressiveness and responsiveness to stimuli; ii) identify normal B cells expressing CLL-like BCRs and evaluate their engagement features and similarity with CLL B cells; iii) identify genes and genetic pathways distinctly associated with either mechanism of BCR engagement and/or CLL aggressiveness. The successful outcome of this proposal would generate biologically and clinically relevant information for prevention, prognosis and therapy of CLL.

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