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Automated computational design of site targeted repertoires of camelid antibodie...

Automated computational design of site targeted repertoires of camelid antibodies We propose to develop the first high-throughput strategy to design, synthesize, and screen repertoires comprising millions of single-domain camelid antibodies (VHH) that target desired protein surfaces. Each VHH will be individual... ver más

31/12/2023

WEIZMANN

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2023-12-31

ERC-2018-COG: ERC Consolidator Grant

I+D

Cerrada hace 7 años

0% 100% 100%

Características del participante

Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

2 Participantes

WEIZMANN

2.34M€ | Lider

VIDRALA

245.91K€ | Participante

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Duración del proyecto: 60 meses Fecha Inicio: 2018-12-10
Fecha Fin: 2023-12-31

Líder del proyecto

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto We propose to develop the first high-throughput strategy to design, synthesize, and screen repertoires comprising millions of single-domain camelid antibodies (VHH) that target desired protein surfaces. Each VHH will be individually designed for high stability and target-site affinity. We will leverage recent methods developed by our lab for designing stable, specific, and accurate backbones at interfaces, the advent of massive and affordable custom-DNA oligo synthesis, and machine learning methods to accomplish the following aims: Aim 1: Establish a completely automated computational pipeline that uses Rosetta to design millions of VHHs targeting desired protein surfaces. The variable regions in each design will be encoded in DNA oligo pools, which will be assembled to generate the entire site-targeted repertoire. We will then use high-throughput binding screens followed by deep sequencing to characterize the designs’ target-site affinity and isolate high-affinity binders. Aim 2: Develop an epitope-focusing strategy that designs several variants of a target antigen, each of which encodes dozens of radical surface mutations outside the target site to disrupt potential off-target site binding. The designs will be used to isolate site-targeting binders from repertoires of Aim 1. Each high-throughput screen will provide unprecedented experimental data on target-site affinity in millions of individually designed VHHs. Aim 3: Use machine learning methods to infer combinations of molecular features that distinguish high-affinity binders from non binders. These will be encoded in subsequent designed repertoires, leading to a continuous learning loop of methods for high-affinity, site-targeted binding. AutoCAb’s interdisciplinary strategy will thus lead to deeper understanding of and new general methods for designing stable, high-affinity, site-targeted antibodies, potentially revolutionizing binder and inhibitor discovery in basic and applied biomedical research.

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