Descripción del proyecto
LA APARICION Y DISPERSION DE BACTERIAS ALTAMENTE RESISTENTES, ESPECIALMENTE AQUELLAS RESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS DE ULTIMA LINEA, ES UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA PARA LA ECONOMIA EUROPEA Y MUNDIAL, LA PARED BACTERIANA ES UNA GIGANTESCA MACROMOLECULA QUE DEFINE LA FORMA DE LA BACTERIA Y LE PERMITE EVITAR LA LISIS DEBIDA A SU PRESION INTRACELULAR, COMPRENDER COMO LA BACTERIA PUEDE CRECER Y DIVIDIRSE, AL TIEMPO QUE MANTIENE UNA FORMA DEFINIDA, ES UNA CUESTION FUNDAMENTAL EN MICROBIOLOGIA, LOS PROCESOS DE CRECIMIENTO CELULAR Y DIVISION REQUIEREN EL REMODELADO DE LA PARED POR MAQUINARIAS ENZIMATICAS QUE ESTAN CUIDADOSAMENTE REGULADAS PARA GARANTIZAR LA SUPERVIVENCIA BACTERIANA,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DESVELAR LAS BASES MOLECULARES DE LA REGULACION EN PROCESOS ESENCIALES DE REMODELADO DE LA PARED Y QUE ESTAN DIRECTAMENTE RELACIONADAS CON LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS O SON PROMETEDORAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS, LA APROXIMACION EXPERIMENTAL INCLUYE EL USO DE LA INGENIERIA DE PROTEINAS, TECNICAS DE DIFRACCION DE RAYOS X, MICROSCOPIA ELECTRONICA, NANODISCOS, CARACTERIZACION BIOFISICA, BIOINFORMATICA Y FINALMENTE ESTUDIOS DE INFECCION IN VITRO E IN VIVO, EL PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LOS ASPECTOS MOLECULARES DE (I) LA REGULACION DEL RECICLAJE DEL PEPTIDOGLICANO Y LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS EN PATOGENOS GRAM-NEGATIVO, (II) LOS MECANISMOS MOLECULARES DE RESISTENCIA Y EDICION DE LA PARED CELULAR MEDIADA POR LD-TRANSPEPTIDASAS NO CLASICAS, (III) LOS MECANISMOS DE MULTIRESISTENCIA EN EL MRSA Y (IV) LA REGULACION DE LAS MAQUINARIAS LITICAS EN EL DIVISOMA BACTERIANO, ESTE PROYECTO SE SUSTENTA EN RESULTADOS PREVIOS: HEMOS CARACTERIZADO MUCHAS DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN EL COMPLEJO SISTEMA DEL RECICLAJE DEL PEPTIDOGLICANO Y DESVELADO SUS IMPLICACIONES EN RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS; HEMOS CARACTERIZADO LAS PROTEINAS QUE PRODUCEN LOS AMINOACIDOS NO CANONICOS Y DISPONEMOS AHORA DE LA ESTRUCTURA DE LD-TRANSPEPTIDASAS QUE REVELARAN DETALLES TANTO DE SU MODIFICACION ESPECIFICA DE LA PARED COMO DEL ANCLAJE COVALENTE DE LIPOPROTEINAS A LA PARED, HEMOS DESCUBIERTO EL MECANISMO ALOSTERICO RESPONSABLE DE LA MULTIRESISTENCIA EN EL MRSA, HEMOS DETERMINADO LA ESTRUCTURA DE UNA PROTEINA ESENCIAL EN LA DIVISION DEL NEUMOCOCO Y PROPUESTO SU REGULACION POR EL COMPLEJO DE MEMBRANA FTSEX, AHORA CONTINUAREMOS CON EL ESTUDIO DE LA REGULACION EN S, PNEUMONIAE Y TAMBIEN EN PATOGENOS G(-), PARA LOS CUALES HEMOS OBTENIDO RECIENTEMENTE ESTE COMPLEJO REGULADOR INSERTADO EN MEMBRANA Y QUE ESTA FORMADO POR PROTEINAS DEL CITOSOL, LA MEMBRANA Y EL PERIPLASMA,LA PROPUESTA ACTUAL PROPORCIONA UN EXTRAORDINARIO INCREMENTO, CUANTITATIVO Y CUALITATIVO, RESPECTO DE LOS OBJETIVOS PLANTEADOS EN PROYECTOS ANTERIORES Y PROPONE LA INVESTIGACION DE ASPECTOS CLAVE DE LAS MAQUINARIAS BACTERIANAS COMO SON SU REGULACION, LA INSERCION EN MEMBRANA, LA COMUNICACION ALOSTERICA ENTRE SUS COMPONENTES O EL RECLUTAMIENTO DE LAS DISTINTAS PROTEINAS, SE HA REALIZADO UN GRAN ESFUERZO PARA PRESENTAR UN PROYECTO MULTIDIMENSIONAL MUY AMBICIOSO QUE INTEGRA DIFERENTES ESTUDIOS ESTRUCTURALES, CON APROXIMACIONES BIOQUIMICAS Y BIOMEDICAS EN COLABORACION CON GRUPOS LIDERES MUNDIALES EN ESTAS AREAS, ESTOS RESULTADOS PROPORCIONARAN EL CONOCIMIENTO BASICO NECESARIO PARA EL DESARROLLO FUTURO DE NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA PREVENCION, DIAGNOSIS Y EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS CAUSADAS POR PATOGENOS MULTIRESISTENTES, RESISTENCIA BACTERIANA\PARED CELULAR\REMODELADO\DIVISOMA\CRISTALOGRAFÍA\ESTRUCTURA PROTEÍNAS\COMPLEJOS DE MEMBRANA