Descripción del proyecto
ESTA PROPUESTA TIENE DOS GRANDES OBJETIVOS QUE GIRAN EN TORNO A LOS MECANISMOS DE INMUNIDAD INNATA: I) PROFUNDIZAR EN LA COMPRENSION DE LOS EVENTOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR IMPLICADOS EN LA MODULACION TERAPEUTICA DE LOS RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR), CON ESPECIAL ENFASIS EN TLR4, TLR2 Y TAMBIEN EN RECEPTORES DE PATRONES DE RECONOCIMIENTO (PATTERN RECOGNITION RECEPTORS, PRR) EN PLANTAS , CON ESPECIAL ENFASIS EN LA IDENTIFICACION DE MODULADORES NOVEDOSOS; Y II) PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES RELACIONADOS CON LA RESISTENCIA A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS (ANTIMICROBIAL RESISTANCE, AMR), EN PARTICULAR: LA ENVOLTURA BACTERIANA Y LA PROTEINA TRWB DE LA MAQUINARIA DE CONJUGACION BACTERIANA. LAS BASES MOLECULARES DE LA INTERACCION Y RESPUESTA, A NIVEL ATOMICO, DE ESTOS IMPORTANTES RECEPTORES DE LA INMUNIDAD ESTAN TODAVIA POR ELUCIDAR, Y SE NECESITAN MAYORES CONOCIMIENTOS PARA AVANZAR EN LA COMPRENSION DE SUS MECANISMOS Y, ASI, PODER AVANZAR EN LA BUSQUEDA DE NUEVOS INMUNOMODULADORES Y EN LA LUCHA CONTRA LA AMR.LA PERSPECTIVA DEL GRUPO CCB DESDE LA QUIMICA COMPUTACIONAL, CON UNA ESTRECHA INTERCONEXION CON LOS GRUPOS EXPERIMENTALES, HA MOSTRADO PROPORCIONAR CONOCIMIENTOS Y AVANCES RELEVANTES EN ESTE CAMPO. EN PRIMER LUGAR, PRETENDEMOS CARACTERIZAR LOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR POR MODULADORES SINGULARES DE TLR4 Y TLR2, Y DISEÑAR E IDENTIFICAR NUEVOS MODULADORES DE TLR Y MODULADORES DE PRRS DE PLANTAS. EN SEGUNDO LUGAR, REALIZAREMOS ESTUDIOS COMPUTACIONALES SOBRE MEMBRANAS BACTERIANAS AMR, Y MODELADO MOLECULAR DE TRWB PARA LA BUSQUEDA DE MODULADORES, COMO ENFOQUES NOVEDOSOS PARA ABORDAR LA AMENAZA GLOBAL DE LA AMR. LA COLABORACION CON GRUPOS EXPERIMENTALES ES FUNDAMENTAL PARA LLEVAR A CABO MUTAGENESIS DIRIGIDA, LA SINTESIS DE NUEVOS COMPUESTOS, Y ESTUDIOS BIOLOGICOS Y ESTRUCTURALES. ESTE CONOCIMIENTO PUEDE SER FUENTE DE NUEVOS INMUNOMODULADORES CON POTENCIALES APLICACIONES BIOMEDICAS Y AGROALIMENTARIAS. ESTE PROYECTO TAMBIEN PUEDE CONTRIBUIR A FORMAR FUTUROS CIENTIFICOS PARA LA ACADEMIA Y LA INDUSTRIA FARMACEUTICA/BIOTECNOLOGICA CON UNA FORMACION MULTIDISCIPLINAR EN CAMPOS COMO LA QUIMICA COMPUTACIONAL, LA QUIMICA BIOLOGICA, EL DISEÑO DE FARMACOS Y LA BIOQUIMICA. UIMICA COMPUTACIONAL\ENVOLTURA BACTERIANA\RESISTENCIA ANTIMICROBIANA\PRR\TLR\INMUNIDAD INNATA\DISEÑO DE FARMACOS\QUIMICA BIOLOGICA\RECONOCIMIENTO MOLECULAR