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SAF2017-87199-R

Financiado
APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR A LA COMPLEJIDAD FARMACOLOGICA DE LAS DIANAS DE FA...
APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR A LA COMPLEJIDAD FARMACOLOGICA DE LAS DIANAS DE FARMACOS PARA TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y PSIQUIATRICOS LOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y PSIQUIATRICOS SON CONSECUENCIA DE LA INTERACCION ENTRE MULTIPLES FACTORES, INCLUYENDO, ENTRE OTROS, FACTORES GENETICOS, DE DESARROLLO, BIOQUIMICOS Y AMBIENTALES, LAS DIANAS FARMACOLOGICAS PARA EL TRA... LOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y PSIQUIATRICOS SON CONSECUENCIA DE LA INTERACCION ENTRE MULTIPLES FACTORES, INCLUYENDO, ENTRE OTROS, FACTORES GENETICOS, DE DESARROLLO, BIOQUIMICOS Y AMBIENTALES, LAS DIANAS FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTOS TRASTORNOS ESTAN REPRESENTADAS PRINCIPALMENTE POR LA FAMILIA DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS), LOS GPCRS SON ENTIDADES COMPLEJAS TANTO A NIVEL ESTRUCTURAL COMO FUNCIONAL Y MUESTRAN SELECTIVIDAD FUNCIONAL, ALOSTERISMO Y HETEROMERIZACION, LOS GPCRS REGULAN RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR BIEN A TRAVES DE LA ACTIVACION DE PROTEINAS G COMO A TRAVES DE INTERACCIONES CON BETA-ARRESTINA Y OTRAS PROTEINAS REGULADORAS, ESTO DA LUGAR A SELECTIVIDAD FUNCIONAL, QUE IMPLICA UNA PREFERENCIA DIFERENCIAL DE UNA RUTA DE SEÑALIZACION SOBRE OTRAS, LOS GPCRS INCLUYEN TIPICAMENTE, ADEMAS DE LOS CENTROS ORTOSTERICOS PARA LOS LIGANDOS ENDOGENOS, CENTROS DE UNION ALOSTERICOS, LO CUAL EXPANDE LAS POSIBILIDADES DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, UN TIPO DE ALOSTERISMO ES EL RESULTADO DE LA OLIGOMERIZACION DE LOS GPCRS, LOS GPCRS MUESTRAN UN EQUILIBRIO DINAMICO ENTRE DIFERENTES ORGANIZACIONES HOMO- Y HETERO-OLIGOMERICAS, LA HETEROMERIZACION DE LAS DIANAS DE FARMACOS DA LUGAR A UN INTRINCADO CROSSTALK ENTRE RECEPTORES, LO CUAL PERMITE LA MODULACION MUTUA ENTRE DIFERENTES RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES, DE ESTA MANERA, LA COMPLEJIDAD DE LA ESTRUCTURA MOLECULAR DA LUGAR A DATOS FUNCIONALES COMPLEJOS, LA DECONVOLUCION DE DATOS FARMACOLOGICOS ES UN RETO QUE REQUIERE APROXIMACIONES MULTIDISCIPLINARIAS, EN ESTE PROYECTO INTEGRAMOS APROXIMACIONES TEORICAS Y EXPERIMENTALES PARA UNA MEJOR COMPRENSION DEL CROSSTALK ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL ENTRE DOS PARES DE GPCRS: (I) DOPAMINA D2 Y GLUTAMATO MGLU5 Y (II) SEROTONINA 5-HT2A Y GLUTAMATO MGLU2, ESTOS DOS PARES DE RECEPTORES SON DIANAS DE PRIMERA ELECCION PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO ACTUAL DE TRASTORNOS PSIQUIATRICOS COMO LA ESQUIZOFRENIA Y DE ALTO INTERES PARA LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y OTROS TRASTORNOS NEUROLOGICOS, LA HETEROMERIZACION OFRECE NUEVAS OPORTUNIDADES PARA TRATAR TRASTORNOS CEREBRALES PORQUE TIENE EL POTENCIAL DE SER EXPLOTADA PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS MAS POTENTES Y CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS MEDIANTE EL USO DE COMBINACIONES DE FARMACOS CON EFECTOS SINERGICOS, PRETENDEMOS PROPORCIONAR UN MARCO CONCEPTUAL NECESARIO PARA LA COMPRENSION MECANISTICA DE LOS EFECTOS DE LAS COMBINACIONES DE FARMACOS, ESTE MARCO CONCEPTURAL ESTARA BASADO EN LA HETEROMERIZACION DE RECEPTORES, CENTRANDONOS EN ALOSTERISMO Y COOPERATIVIDAD, AGONISMO PARCIAL E INVERSO Y SELECTIVIDAD FUNCIONAL,PARA ENFRENTARNOS A LA COMPLEJIDAD DE LA INVESTIGACION FARMACOLOGICA ACTUAL IMPLICADA EN EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y PSIQUIATRICOS, EL PRESENTE PROYECTO COMBINA EXPERIENCIA MULTIDISCIPLINAR EN MODELIZACION MATEMATICA, QUIMICA COMPUTACIONAL, NEUROBIOLOGIA EXPERIMENTAL, FARMACOLOGIA, BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR DENTRO DE UNA APROXIMACION INTEGRADORA REALISTA, ESQUIZOFRENIA\PARKINSON\GPCR\ALOSTERISMO\SELECTIVIDAD FUNCIONAL\OLIGOMERIZACIÓN\HETERÓMERO\DOPAMINA\GLUTAMATO\SEROTONINA ver más
01/01/2017
UAB
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266