Descripción del proyecto
LOS AVANCES PRODUCIDOS EN EL CONOCIMIENTO DE LA ETIOLOGIA DEL CANCER HAN PERMITIDO EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS CONOCIDAS GLOBALMENTE COMO AGENTES DIRIGIDOS MOLECULARMENTE (MTAS: MOLECULARLY TARGETED AGENTS). A DIFERENCIA DE LOS FARMACOS USADOS EN LAS TERAPIAS CONVENCIONALES, ESTOS AGENTES SE HAN DISEÑADO PARA INTERFERIR ESPECIFICAMENTE EN PROCESOS MOLECULARES CLAVE, RESPONSABLES DEL FENOTIPO MALIGNO. LOS DESAFIOS ASOCIADOS CON EL DESARROLLO DE ESTAS NOVEDOSAS TERAPIAS SON DISTINTOS DE AQUELLOS QUE PLANTEA LA QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL. ENTRE ELLOS, ADEMAS DE OTROS FACTORES, ESTA LA NECESIDAD DE CONSEGUIR UN CONOCIMIENTO DETALLADO DE LA ARQUITECTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS DIANAS MOLECULARES, YA QUE CON FRECUENCIA ESTAS ESTRATEGIAS SE FUNDAMENTAN EN APROXIMACIONES BASADAS EN LA ESTRUCTURA. TAMBIEN DE ENORME IMPORTANCIA ES LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES QUE PERMITAN UNA MEJOR COMPRENSION DEL MECANISMO DE ACCION Y DE LOS EFECTOS CLINICOS DE ESTOS AGENTES, ASI COMO LA SELECCION DE SUBGRUPOS DE PACIENTES CON UNA MAYOR PROBABILIDAD DE BENEFICIARSE DEL TRATAMIENTO.EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES EL DE CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE MTAS FRENTE A VARIAS DIANAS FARMACOLOGICAMENTE RELEVANTES, INTENTANDO SUPERAR ALGUNOS DE LOS OBSTACULOS INHERENTES A ESTE TIPO DE ESTRATEGIAS DIRIGIDAS. EN ESTE CONTEXTO, LA RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) SE USARA EN COMBINACION CON OTRAS TECNICAS BIOQUIMICAS, BIOFISICAS Y COMPUTACIONALES EN EL CRIBADO DE QUIMIOTECAS DE FRAGMENTOS Y EN LA DETERMINACION DE ESTRUCTURAS DE ALTA RESOLUCION. LA METABOLOMICA POR RMN, UNA ESTRATEGIA RELATIVAMENTE NUEVA QUE MIDE EL PERFIL METABOLICO DE MUESTRAS BIOLOGICAS, TAMBIEN SE APLICARA EN EL PROYECTO. ESTA METODOLOGIA ES EXTREMADAMENTE UTIL PARA LLEVAR A CABO EL ANALISIS COMPARATIVO DE INDIVIDUOS SANOS Y ENFERMOS, INFORMACION QUE SE PUEDE USAR EN LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES DE LA ENFERMEDAD Y EN LA ESTRATIFICACION DE PACIENTES BASADA EN SUBGRUPOS MOLECULARES. ASIMISMO, LA METABOLOMICA PERMITE LA CARACTERIZACION DE LAS PERTURBACIONES CAUSADAS EN EL METABOLOMA POR AGENTES ANTINEOPLASICOS, Y DE ESTA FORMA PROPORCIONA UNA VIA PARA EVALUAR LA EFICIENCIA (VALIDACION CLINICA) Y LA SELECTIVIDAD/TOXICIDAD (MECANISMO DE ACCION) DE LOS FARMACOS. ETASTASIS\METABOLOMICA\RMN\DISEÑO DE FARMACOS