Descripción del proyecto
Los cambios demográficos registrados en las últimas décadas, el constante incremento en la esperanza media de vida, y la aspiración legítima a disfrutar de una mayor calidad de vida y un nivel de salud son factores que condicionan, entre otros, el futuro desarrollo y bienestar de la sociedad. A tal efecto, cabe tener en cuenta que uno de los aspectos fundamentales para seguir mejorando el cuidado de la salud y la esperanza de vida es hacer frente a la investigación de las enfermedades de mayor prevalencia. En consonancia con la anterior afirmación, el objetivo del presente proyecto es desarrollar nuevos tratamientos del cáncer o de inmunosupresión mediante el diseño y el desarrollo de un innovador proceso para la producción de proteínas transmembrana de muerte, insertadas en nanovesículas lipídicas naturales, como principio activo de dicho tratamiento. Thrombotargets pretende desarrollar una estrategia para producir microvesículas que contengan ligandos de muerte FAS-L o TRAIL como agentes quimioterapéuticos y/o inmunosupresores, perfectamente integradas en un entorno lipídico para su uso terapéutico. Tras un estudio previo preliminar realizado, Thrombotargets ha concluido que los ligandos FASL o TRAIL producidos en microvesículas lipídicas pueden ser mucho más potentes que las estrategias terapéuticas empleadas hasta la fecha. Además, se podrían incorporar otras proteínas a la vesícula que aportasen mayor selectividad al producto frente a un tipo celular específico, mejorando su acción y previniendo posibles efectos secundarios. A tal efecto cabría la posibilidad de usar CD40, rituximab, CTLA4 u otras muchas proteínas que de momento no se han definido ya que éstas dependerán de las líneas celulares que se muestren sensibles a las microvesículas. Dichas líneas celulares son las que se priorizarán para ser evaluadas in vivo y serán sus marcadores específicos los que eventualmente se incorporarán a las microvesículas. Se ha considerado posible que las microvesículas con TRAIL sean bien toleradas y efectivas pero con una potencia moderada. Por ello, la incorporación de proteínas directoras a las microvesículas irá encaminada a incrementar la potencia del tratamiento. Por el contrario se prevé que las microvesículas que contengan FASL puedan presentar una mayor potencia pro-apoptótica pero también una mayor toxicidad. Eventualmente la incorporación de proteínas directoras debería hacer posible el conseguir una dosis tolerable a nivel sistémico que siguiera siendo efectiva. En definitiva, en una primera aproximación, se producirán vesículas cargadas con FASL, y vesículas cargadas con TRAIL. Tras evaluar la eficacia de unas y otras en diferentes líneas celulares, se definirá el modelo animal en que testarlas, y se evaluará eficacia y toxicidad. Si la eficacia fuese buena, pero la toxicidad excesiva, se coexpresará en la vesícula el ligando en cuestión (FASL o TRAIL) con una proteína directora. La proteína directora se seleccionaría, lógicamente, según la línea celular en la que las vesículas (bien expresando FASL, bien TRAIL) hubiesen mostrado su actividad.El Consorcio formado por Thrombotargets y la División biomédica del Centro Tecnológico Leitat establece importantes sinergias, pues combina los conocimientos biotecnológicos, propiedad de Thrombotargets, necesarios para obtener proteínas transmembrana para producir la muerte celular programada con una mayor potencia y bioselectividad, y la amplia experiencia a nivel preclínico y clínico acumulada por Leitat en áreas como la oncología, encargada de estudiar nuevas metodologías aplicadas a la lucha contra el cáncer y las enfermedades autoinmunes. Esta complementariedad, junto con un objetivo traslacional común, permitirá avanzar en la salida al mercado de nuevos productos con gran demanda, debido al tamaño muestral de la población que sufre enfermedades relacionadas con el cáncer y los trastornos autoinmunes.