ANALISIS OMICO INTEGRADO DE LOS EFECTOS DE LA DIETA MEDITERRANEA EN ENVEJECIMIEN...
ANALISIS OMICO INTEGRADO DE LOS EFECTOS DE LA DIETA MEDITERRANEA EN ENVEJECIMIENTO, DINAMICA DE METILACION, MODULACION GENETICA Y SU ASOCIACION CON FENOTIPOS CARDIOVASCULARES
EN EL ESTUDIO PREDIMED (ENSAYO DE INTERVENCION DIETETICA INCLUYENDO 7447 PARTICIPANTES SEGUIDOS DURANTE UNA MEDIANA DE 4,8 AÑOS) HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS EFECTOS PROTECTORES DE LA DIETA MEDITERRANEA (MEDDIET) FRENTE A DISTINTOS FE...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2016-01-01
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Descripción del proyecto
EN EL ESTUDIO PREDIMED (ENSAYO DE INTERVENCION DIETETICA INCLUYENDO 7447 PARTICIPANTES SEGUIDOS DURANTE UNA MEDIANA DE 4,8 AÑOS) HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS EFECTOS PROTECTORES DE LA DIETA MEDITERRANEA (MEDDIET) FRENTE A DISTINTOS FENOTIPOS INTERMEDIOS Y FINALES DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV). SIN EMBARGO SON TODAVIA POCO CONOCIDOS LOS MECANISMOS PARA ESTE EFECTO PROTECTOR. LOS PRIMEROS ANALISIS NUTRIGENETICOS EN EL ESTUDIO PREDIMED NOS HAN PERMITIDO DETECTAR IMPORTANTES INTERACCIONES GEN-DIETA QUE ES NECESARIO CONOCER CON MAS PROFUNDIDAD CON LA INTEGRACION DE TECNOLOGIAS OMICAS INCLUYENDO GENOMICA, EPIGENOMICA (FUNDAMENTALMENTE A TRAVES DE ESTUDIOS DE METILACION DEL ADN). ADEMAS, EXISTE GRAN INTERES EN EL ESTUDIO DE BIOMARCADORES DE ENVEJECIMIENTO BASADOS EN EL PERFIL DE METILACION DEL ADN, TAMBIEN DENOMINADO RELOJ EPIGENETICO. CON ELLO SE DETERMINA LA DENOMINADA EDAD BIOLOGICA (BASADA EN EL PERFIL DE METILACION) FRENTE A LA EDAD CRONOLOGICA. SU DIFERENCIA SE DENOMINA ENVEJECIMIENTO ACELERADO Y SE HA ASOCIADO CON MAS MORTALIDAD. SE SABE QUE LOS DISTINTOS COMPONENTES DE LA DIETA PUEDEN EJERCER CAMBIOS EN LA METILACION DEL ADN, PERO ESTOS CAMBIOS NO ESTAN BIEN CARACTERIZADOS EN EL TIEMPO, NI SE CONOCEN SUS ASPECTOS DINAMICOS NI SU INFLUENCIA SOBRE LOS BIOMARCADORES METILOMICOS DE ENVEJECIMIENTO NI SOBRE FENOTIPOS INTERMEDIOS Y FINALES DE ECV. POR ELLO NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES ANALIZAR EFECTO DE LA MEDDIET EN EL PERFIL METILOMICO , TANTO DE MANERA GENERAL COMO EN LOS MARCADORES ENVEJECIMIENTO (EDAD BIOLOGICA DEL ADN) Y EN EL PERFIL METILOMICO DIFERENCIAL DE RIESGO CARDIOVASCULAR, OBSERVANDO DE MANERA DINAMICA SUS CAMBIOS EN EL TIEMPO FRENTE A LA DIETA CONTROL. TODO ELLO ADEMAS DESDE UN PUNTO DE VISTA INTEGRADO CON LA GENOMICA.EN PRIMER LUGAR SE REALIZARA UN DISEÑO DE CASOS DE ECV Y DE CONTROLES ANIDADO EN LA COHORTE PREDIMED-VALENCIA Y EN UNA MUESTRA ALEATORIA DE OTROS NODOS (60 CASOS DE ECV Y 60 CONTROLES) PARA REALIZAR UN ESTUDIO DE METILACION DE EPIGENOMA COMPLETO INTEGRADO CON UN ESTUDIO DE GENOTIPADO DENSO EN LOS MISMOS PARTICIPANTES. EL ESTUDIO DE EPIGENOMA SE REALIZARA DE MANERA DINAMICA (BASAL Y EN DOS TIEMPOS DE SEGUIMIENTO). SE CALCULARAN VARIOS MARCADORES DE ENVEJECIMIENTO DEL ADN BASADO EN METILOMA, ENTRE ELLOS EL DE HORVATH (353 SONDAS), EL DE HANNUM (71 SONDAS) Y EL DE WEIDNER (3 LOCI). TAMBIEN SE DETERMINARAN LOS PERFILES EPIGENOMICOS ASOCIADOS A LA ECV INCIDENTE Y A SUS FENOTIPOS INTERMEDIOS. EL ANALISIS OMICO INTEGRADO PERMITIRA IDENTIFICAR LOS POLIMORFISMOS GENETICOS ASOCIADOS A ESTOS MARCADORES DE METILACION Y CREAR GENETIC RISK SCORES (GRS) QUE SE PODRAN UTILIZAR COMO PROXIS DE BIOMARCADORES DE ENVEJECIMIENTO Y METILACION PARA EL TOTAL DE LA MUESTRA. SE SELECCIONARAN 40 SNPS QUE SE DETERMINARAN EN EL TOTAL DEL ESTUDIO PREDIMED (N=7100). TAMBIEN SE DETERMINARA LA METILACION DE LOCI SELECCIONADOS EN EL TOTAL DE LOS CASOS DE ECV Y UNA MUESTRA ALEATORIA DE LA COHORTE. MEDIANTE MODELOS DE REGRESION DE COX MULTIVARIANTE CON TERMINOS DE INTERACCION DE DETERMINARA EL EFECTO GENO-EPIGENOMICO DE ESTOS MARCADORES EN LA INCIDENCIA DE ECV Y MORTALIDAD. PARALELAMENTE, SE VALIDARAN LOS MARCADORES GENOMICOS Y EPIGENOMICOS, INCLUYENDO UN ANALISIS TRANSCRIPTOMICO EN UNA SUBMUESTRA DE PARTICIPANTES EN EL ESTUDIO PREDIMED PLUS-VALENCIA. SE EMPLEARAN TECNICAS DE INTEGRACION DE OMICAS (COINERCIA, ETC) PARA LOS ANALISIS DE LOS DIFERENTES NIVELES. ENÓMICA\ENVEJECIMIENTO SALUDABLE\DIETA MEDITERRÁNEA\RIESGO\CARDIOVASCULAR\BIOINFORMÁTICA\NUTRIGENÓMICA\EPIGENÓMICA