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SAF2008-00649

Financiado
ANALISIS DEL SISTEMA DE QUIMIOQUINAS EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADA AL CA...
LA INFLAMACION ES UNA RESPUESTA ESENCIAL PARA LA DEFENSA EFECTIVA DEL HUESPED; SIN EMBARGO, LA INFLAMACION CRONICA PUEDE PREDISPONER A LA APARICION DEL CANCER EN HUMANOS, LOS TUMORES PARECEN MODULAR ACTIVAMENTE LA REACCION INFLAMA... LA INFLAMACION ES UNA RESPUESTA ESENCIAL PARA LA DEFENSA EFECTIVA DEL HUESPED; SIN EMBARGO, LA INFLAMACION CRONICA PUEDE PREDISPONER A LA APARICION DEL CANCER EN HUMANOS, LOS TUMORES PARECEN MODULAR ACTIVAMENTE LA REACCION INFLAMATORIA, UTILIZANDO A LOS LEUCOCITOS PARA FAVORECER SU SUPERVIVENCIA Y PARA EVADIR AL SISTEMA INMUNE, NO OBSTANTE, LOS LEUCOCITOS QUE INFILTRAN UN TUMOR TAMBIEN PUEDE RESTRINGIR EL CRECIMIENTO TUMORAL, O INCLUSO CONDUCIR A LA DESAPARICION DEL CANCER, EL TIPO Y LA CANTIDAD DE CELULAS HEMATOPOYETICAS QUE INFILTRAN LOS TUMORES DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE LAS QUIMIOQUINAS QUE SE EXPRESAN LOCALMENTE, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO, QUE ES UNA EXTENSION Y AMPLIACION DEL ANTERIORMENTE SOLICITADO, ES LA IDENTIFICACION DE LAS QUIMIOQUINAS QUE EJERCEN EFECTOS PRO- Y ANTITUMOROGENICOS, ASI COMO EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES DICHAS QUIMIOQUINAS EJERCEN TALES ACTIVIDADES, UTILIZAREMOS MODELOS MURINOS DE CANCER MAMA PARA ANALIZAR SI LA DEFICIENCIA EN QUIMIOQUINAS O RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS CONCRETOS AFECTA A LA APARICION O PROGRESION TUMORAL, NOS CENTRAREMOS EN DOS SISTEMAS: EL RECEPTOR CCR5 Y SU LIGANDO CCL5, QUE EJERCERIAN UNA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE ACUERDO A LOS DATOS OBTENIDOS HASTA AHORA, Y LA QUIMIOQUINA CX3CL1, CUYA EXPRESION ESTA DISMINUIDA EN TODOS LOS TUMORES DE MAMA ANALIZADOS, EL GRUPO HA OBTENIDO EVIDENCIAS DE QUE LAS QUIMIOQUINAS NO SON MEROS ATRAYENTES PARA LOS LINFOCITOS, SINO QUE REGULAN SU ESTADO DE ACTIVACION, EN ESTE SENTIDO GENERAREMOS MODELOS MURINOS CON ANTIGENOS TUMORALES CONOCIDOS QUE NOS PERMITAN ESTUDIAR EL PAPEL DEL RECEPTOR CCR5 EN LA CO-ESTIMULACION DE CELULAS CD4+ Y/O LA GENERACION DE UNA RESPUESTA CD8+ DE MEMORIA CONTRA DICHOS ANTIGENOS, LA COMPRESION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE ESTAS ACTIVIDADES DE LAS QUIMIOQUINAS REQUIRE EL ESTUDIO DE LA VIAS DE SEÑALIZACION INICIADAS POR SUS RECEPTORES, EN ESTE SENTIDO PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN DOS VIAS DE SEÑALIZACION RECIENTEMENTE IDENTIFICADAS POR EL GRUPO, COMO ES LA ACTIVACION DE LA ENZIMA FOSFATIDILINOSITOL 4-FOSFATO 5-QUINASA, Y LA INTERACCION DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS CXCR4 Y CCR5 CON LA PROTEINA DE UNION A ACTINA FILAMINA A, POR ULTIMO, EL GRUPO HA OBTENIDO EVIDENCIAS DE QUE LAS ESTATINAS EJERCEN EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS REGULANDO LA EXPRESION DE QUIMIOQUINAS CONCRETAS, DADO QUE ESTOS FARMACOS SON UTILIZADOS EXTENSIVAMENTE EN LA POBLACION, CREEMOS QUE ES MUY IMPORTANTE ESTUDIAR CUAL ES EL IMPACTO DE LAS ESTATINAS EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADAS A TUMORES Y SUS EFECTOS INMUNO-MODULADORES, CONSIDERAMOS QUE CON LOS ESTUDIOS AQUI PROPUESTOS PODREMOS COMPRENDER MEJOR EL PAPEL DE LAS QUIMIOQUINAS EN LA COMUNICACION TUMOR-ESTROMA, LO QUE A SU VEZ PUEDE REPERCUTIR EN LA GENERACION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA FAVORECER LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE CONTRA EL CANCER, Quimioquinas\cancer\inflamación\respuesta inmune\quimiotaxis\activación de linfocitos\citoesqueleto\filamin A ver más
01/01/2008
CSIC
424K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 424K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M