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BFU2008-04034

Financiado

ANALISIS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA FORMACION DE BIOPELICU...

ANALISIS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA FORMACION DE BIOPELICULAS SIENDO UN PROCESO BIESTABLE LA MAYORIA DE LAS BACTERIAS, SI NO TODAS, PUEDEN CRECER EN DOS FORMAS DISTINTAS: COMO CELULAS PLANCTONICAS O COMO COMUNIDADES ADHERIDAS A UNA SUPERFICIE (BIOPELICULAS), LAS CELULAS QUE FORMAN PARTE DE BIOPELICULAS ESTAN ENCERRADAS... ver más

01/01/2008

CSIC

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE LAS BACTERIAS, SI NO TODAS, PUEDEN CRECER EN DOS FORMAS DISTINTAS: COMO CELULAS PLANCTONICAS O COMO COMUNIDADES ADHERIDAS A UNA SUPERFICIE (BIOPELICULAS), LAS CELULAS QUE FORMAN PARTE DE BIOPELICULAS ESTAN ENCERRADAS EN MATRICES POLIMERICAS QUE CONSISTEN EN ¿EXOPOLYSACHARIDES¿ Y ALGUNAS PROTEINAS ESPECIFICAS, LA BACTERIA GRAM-POSITIVA BACILLUS SUBTILLIS ES UNA DE LAS POCAS BACTERIAS QUE SE UTILIZAN ACTUALMENTE COMO ORGANISMO MODELO PARA ESTUDIAR ESTE PROCESO, DEBIDO A QUE ESTAN ENCERRADAS EN MATRICES EXTRACELULARES, LAS BACTERIAS QUE CRECEN EN BIOPELICULAS SON (MUCHO MAS) RESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS QUE LAS CELULAS QUE CRECEN DE FORMA PLANCTONICA, ADEMAS, LAS BIOPELICULAS SON UN PROBLEMA FRECUENTE EN LOS HOSPITALES PORQUE OBSTRUYEN LOS CATETERES, APARTE DE SU INDUDABLE INTERES CIENTIFICO, ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DETERMINAN EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS TANTO COMO BIOPELICULAS COMO DE FORMA PLANCTONICA, ES IMPORTANTE PARA COMBATIR LAS INFECCIONES QUE SURGEN EN LOS HOSPITALES ASI COMO LA OBSTRUCCION DE CATETERES POR LAS BIOPELICULAS BACTERIANAS, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO SE ENFOCARAN EN LOS CIRCUITOS TRANSCRIPCIONALES QUE PROVOCAN EL CAMBIO DE UN CRECIMIENTO PLANCTONICO A LA FORMACION DE BIOPELICULAS, POR UN LADO, EXISTE EVIDENCIA DE QUE EL REGULADOR TRANSCRIPCIONAL ABRB REPRIME ALGUNOS GENES INVOLUCRADOS EN LA FORMACION DE BIOPELICULAS, POR OTRO LADO, SE HA DEMOSTRADO QUE EL REGULADOR TRANSCRIPCIONAL SINR REPRIME GENES QUE CODIFICAN PROTEINAS DIRECTAMENTE INVOLUCRADAS EN LA PRODUCCION DE MATRIZ EXTRACELULAR, SINI INACTIVA SINR, EL GEN SINI ESTA BAJO CONTROL DEL REGULADOR SPO0A, LA ACTIVACION DE SPO0A REQUIERE SU FOSFORILACION, CINCO QUINASAS, KINA-E, SON RESPONSABLES DE LA FOSFORILACION DE SPO0A, FINALMENTE, SE HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE VARIAS RUTAS DE DIFERENCIACION SON PROCESOS BIESTABLES, ES DECIR EL PROCESO SOLO SE DESARROLLA EN ALGUNAS CELULAS DE UNA POBLACION DE CELULAS GENETICAMENTE IDENTICAS Y CRECIENDO BAJO LAS MISMAS CONDICIONES, LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA SON: (I) DETERMINAR SI LA DESACTIVACION DE SINR POR SINI MEDIADA POR SPO0A DEPENDE DE UNA O MAS DE LAS CINCO QUINASAS (KINA-E) Y ESTUDIAR UNA POSIBLE EXPRESION HETEROGENIA DE ESTAS QUINASAS, EN EL CASO DE QUE LA EXPRESION DE UNA O MAS DE LAS QUINASAS EFECTIVAMENTE SEAN BIESTABLES SE ESTUDIARA LA RELACION DEL PATRON DE LA EXPRESION DE LA QUINASA Y DE LOS GENES DIRECTAMENTE INVOLUCRADOS EN LA SINTESIS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR,(II) DETERMINAR SI LA EXPRESION DE ABRB ES HETEROGENIA EN CONDICIONES DE CRECIMIENTO QUE ESTIMULAN LA FORMACION DE BIOPELICULAS, EN ESTE CASO SE ESTUDIARA LA RELACION ENTRE LA EXPRESION DE ABRB Y DE LOS GENES DIRECTAMENTE INVOLUCRADOS EN LA SINTESIS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR,ORIGINALMENTE, EL GEN SINR SE IDENTIFICO COMO UN INHIBIDOR DE LA ESPORULACION (SIN= SPORULATION INHIBITOR), Y SE HA DESCRITO QUE SINR REPRIME LOS GENES TEMPRANOS DE LA ESPORULACION INCLUYENDO SPO0A, HE NOTADO QUE ES POSIBLE QUE SINR SE SINTETICE EN DOS FORMAS DE DIFERENTES TAMAÑOS DEPENDIENDO DEL PROMOTOR QUE HA TRANSCRITO EL GEN, SI ESTA HIPOTESIS ES CORRECTA, SE PODRIAN EXPLICAR LOS RESULTADOS APARENTEMENTE CONTRADICTORIOS, ASI, EL ULTIMO OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES: (III) ANALIZAR LA POSIBILIDAD DE QUE SINR ESTA SINTETIZADA EN DOS FORMAS DE DISTINTOS TAMAÑOS, EN CASO AFIRMATIVO, SE PURIFICARAN LAS DOS FORMAS DE SINR Y SE ANALIZARA SU FUNCION REGULADORA MEDIANTE ENSAYOS TIPO IN VITRO, Biopelículas\Bacillus subtilis\SinR\Spo0A\quinasas\AbrB

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