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PID2022-139271OB-I00

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Inmunidad, infección e inmunoterapia

LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS DE LINAJE MIELOIDE, COMO LOS MONOCITOS, LOS MACROFAGOS Y LAS CELULAS DENDRITICAS, SON ESENCIALES PARA COMBATIR PATOGENOS Y DESENCADENAR RESPUESTAS ANTIVIRALES. ESTOS CENTINELAS DEL SISTEMA IN... ver más

01/01/2022

FUNDACIO PRIVADA I...

319K€

Presupuesto del proyecto: 319K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA INSTITUT DE RECERCA DE LA SI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 5M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Características del participante

Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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1 Participantes

FUNDACIO PRIVADA INSTITUT DE...

318.75K€ | Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA INSTITUT DE RECERCA DE LA SI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 5M€

Presupuesto del proyecto 319K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS DE LINAJE MIELOIDE, COMO LOS MONOCITOS, LOS MACROFAGOS Y LAS CELULAS DENDRITICAS, SON ESENCIALES PARA COMBATIR PATOGENOS Y DESENCADENAR RESPUESTAS ANTIVIRALES. ESTOS CENTINELAS DEL SISTEMA INMUNITARIO PATRULLAN CONSTANTEMENTE EL CUERPO EN BUSCA DE VIRUS INVASORES. NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE ALGUNOS VIRUS PATOGENICOS CON ENVUELTA PUEDEN APROVECHAR LAS CELULAS MIELOIDES PARA PROPAGARSE POR EL CUERPO. EL CONOCIMIENTO INTEGRAL LA BIOLOGIA DE LOS VIRUS HUMANOS ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE INTERVENCIONES TERAPEUTICAS, ASI COMO HACER FRENTE DE FORMA EFICAZ A PANDEMIAS VIRALES EMERGENTES, COMO HA DEMOSTRADO LA COVID-19.NUESTRO EQUIPO HA DEDICADO IMPORTANTES ESFUERZOS A ESTUDIAR LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS MIELOIDES PARA CAPTURAR PARTICULAS DE VIH-1 Y, POSTERIORMENTE, TRANS-INFECTAR LINFOCITOS T CD4+, LO QUE FACILITA SU DISEMINACION EN LOS TEJIDOS LINFOIDES. ESTE MECANISMO SE BASA EN EL RECONOCIMIENTO INICIAL DE LOS GANGLIOSIDOS EN LAS ENVUELTAS VIRALES POR EL RECEPTOR CD169/SIGLEC-1 EXPRESADO EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS MIELOIDES ACTIVADAS. ESTA INTERACCION DESENCADENA LA ACUMULACION DEL VIRUS EN ESTRUCTURAS SUBCELULARES DENOMINADAS VIRUS CONTAINING COMPARTMENTS (VCC), DONDE LOS VIRIONES RETIENEN SU INFECTIVIDAD FAVORECIENDOSE SU PROPAGACION SISTEMICA. TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTE PROCESO FUNCIONA PARA VARIOS VIRUS ENVUELTOS, INCLUIDOS LOS VIRUS EBOV, SARS-COV-2 Y LASV, LO QUE SUGIERE LA PARTICIPACION DE RUTAS CELULARES COMUNES. TAMBIEN HEMOS DESARROLLADO ANTICUERPOS MONOCLONALES HUMANIZADOS QUE BLOQUEAN EL DOMINIO DE RECONOCIMIENTO DE LIGANDOS DE CD169 PARA INHIBIR TERAPEUTICAMENTE LOS PRIMEROS PASOS DE LA REPLICACION VIRAL. AUNQUE ESTOS HALLAZGOS HAN AMPLIADO NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE COMO LOS VIRUS ENVUELTOS EXPLOTAN LAS CELULAS MIELOIDES, ES CRUCIAL CARACTERIZAR LAS VIAS ESPECIFICAS QUE CONDUCEN A LA GENERACION DE VCC EN ESTAS CELULAS, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS ANTIVIRALES EN EL HOSPEDADOR.HIPOTETIZAMOS QUE LA FORMACION DE VCC MEDIADA POR CD169 EN CELULAS MIELOIDES ES UN MECANISMO CELULAR CRITICO QUE FACILITA LA DISEMINACION IN VIVO DE VIRUS ENVUELTOS. POR LO TANTO, EL OBJETIVO DE VIRCOM ES DISECCIONAR LOS MECANISMOS ENDOCITICOS IMPLICADOS, PARA DEFINIR SU CONTRIBUCION A LA PROPAGACION DEL VIRUS E IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE LIMITEN LA INFECCION Y AUMENTEN LA PROTECCION DE LOS HOSPEDADORES EXPUESTOS.APROVECHANDO NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA, VIRCOM ADOPTARA DIFERENTES ESTRATEGIAS IN VITRO E IN VIVO PARA ABORDAR SUS OBJETIVOS. EXPLORAREMOS VIAS ENDOCITICAS PREVIAMENTE CONOCIDAS USANDO MICROSCOPIA E INHIBIDORES ESPECIFICOS EXISTENTES COMPLEMENTADOS CON LA IDENTIFICACION BIOQUIMICA DE INTERACTORES DE CD169 QUE PUDIESEN ACTIVAR CASCADAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR. LOS RESULTADOS SERAN VERIFICADOS MEDIANTE UN PANEL DE VIRUS ENVUELTOS PREVIAMENTE ESTUDIADOS Y SE EXTENDERAN AL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL. ADEMAS, IMPLEMENTAREMOS UN MODELO MURINO HUMANIZADO CON UNA RECONSTITUCION MEJORADA DEL LINAJE MIELOIDE PARA PROBAR SU POTENCIAL IN VIVO EN LA DISEMINACION VIRAL USANDO EL VIH-1 COMO MODELO. ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS REVELEN VIAS MOLECULARES ALTERNATIVAS QUE PODRIAN SER DIANAS TERAPEUTICAS, Y QUE EL BLOQUEO DE FACTORES ESPECIFICOS DEL HOSPEDADOR IMPLICADOS EN LA FORMACION DE VCC OFREZCA PROTECCION CRUZADA CONTRA DIFERENTES INFECCIONES VIRALES QUE REPRESENTAN UNA AMENAZA PARA LA SALUD HUMANA. VIROLOGIA\EBOLA\ARENAVIRUS\SARS-COV-2\SIGLEC1\CD169\ENDOCITOSIS

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