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CNS2024-154512

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ANALISIS DE LA COMUNICACION DEL MUSCULO ESQUELETICO CON EL ENTORNO DE LA UNION N...

ANALISIS DE LA COMUNICACION DEL MUSCULO ESQUELETICO CON EL ENTORNO DE LA UNION NEUROMUSCULAR CON IMPACTO NEGATIVO EN LA MOTONEURONA Y EN LA REGENERACION MUSCULAR EN LA ELA LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) ES UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO MORTAL QUE CURSA CON DEGENERACION PROGRESIVA Y MUERTE DE LAS NEURONAS MOTORAS (MN) Y ATROFIA MUSCULAR SEVERA, QUE CARECE DE CURA. SIN DIAGNOSTICO RAPIDO NI... ver más

01/01/2024

ASOCIACION INSTITU...

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA Investigación y desarrollo experimental en ciencias sociales y humanidades asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2024-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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ASOCIACION INSTITUTO BIODONO...

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Líder del proyecto

ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA Investigación y desarrollo experimental en ciencias sociales y humanidades asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 200K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) ES UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO MORTAL QUE CURSA CON DEGENERACION PROGRESIVA Y MUERTE DE LAS NEURONAS MOTORAS (MN) Y ATROFIA MUSCULAR SEVERA, QUE CARECE DE CURA. SIN DIAGNOSTICO RAPIDO NI TRATAMIENTO, LA ELA REQUIERE URGENTEMENTE DE BIOMARCADORES Y APROXIMACIONES TERAPEUTICAS EFICACES QUE REDUZCAN LOS SINTOMAS, MEJOREN LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES Y FAMILIARES, Y MERMEN LA ENORME CARGA PARA LOS SISTEMAS SANITARIOS. LOS ENSAYOS CLINICOS, CENTRADOS EN TRATAR LA DEGENERACION DE LAS MNS HAN FRACASADO. DE HECHO, LA INVESTIGACION EN LA ELA SE HA CENTRADO MAYORITARIAMENTE EN LAS MN Y OTRAS CELULAS DE SOPORTE. SIN EMBARGO, EL MUSCULO ESQUELETICO HA COBRADO ESPECIAL INTERES AL PRESENTAR ALTERACIONES METABOLICAS PREVIAS A LA APARICION DE LOS SINTOMAS, E INDEPENDIENTEMENTE DE LA DEGENERACION DE LAS MN. EL MUSCULO PODRIA ASI CONVERTIRSE EN UN OBJETIVO TERAPEUTICO IMPORTANTE EN LA ELA. POR LO TANTO, SE PROPONE ESTUDIAR EL PAPEL DEL MUSCULO ESQUELETICO COMO OBJETIVO TERAPEUTICO EN LA ELA, YA QUE UNA SEÑALIZACION RETROGRADA HACIA LA MN PODRIA SER CAUSANTE DE LA DEGENERACION OBSERVADA, REVELANDO UN NUEVO MECANISMO EN LAS PRIMERAS FASES DE LA ENFERMEDAD. ESPECIFICAMENTE, UN DESORDEN METABOLICO MUSCULAR PODRIA SER ELEMENTO INICIAL EN EL DESARROLLO DE LA ELA, DETERIORANDO SU CAPACIDAD REGENERATIVA, ASI COMO LA DE LA UNION NEUROMUSCULAR (UNM). DE HECHO, SE HA DEMOSTRADO UN CAMBIO HACIA LOS LIPIDOS COMO SUSTRATOS METABOLICOS EN EL MUSCULO ANTES DE LA DENERVACION DE LA MN. EN ESTA LINEA, LA IMAGEN DE LIPIDOS POR ESPECTROMETRIA DE MASAS (LIMS) DEMUESTRA UN ENORME POTENCIAL EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS MARCADORES DIAGNOSTICOS DIRECTAMENTE A PARTIR DE SECCIONES DE TEJIDO. COMBINADA CON EL ESTUDIO DE LA TRANSCRIPTOMICA ESPACIAL TISULAR, PODEMOS OBTENER UNA HUELLA MOLECULAR CAPAZ DE DIFERENCIAR TEJIDOS PATOLOGICOS DE SANOS.POR OTRO LADO, LOS COMPONENTES CELULARES DEL ENTORNO O NICHO DE LA UNM, COMO LAS CELULAS DE SOPORTE/ KRANOCITOS O LAS CELULAS DE SCHWANN TERMINALES (TSC), SON ESENCIALES PARA ORIENTAR Y GUIAR LA INERVACION DE LAS MN A LA UNM PARA EL MANTENIMIENTO DE LA FUNCION MUSCULAR. ASI, SE ANALIZARA LA INTERACCION MUSCULO-UNM(NICHO)-NERVIO DURANTE LOS PRIMEROS EVENTOS DE LA ELA, Y SE ESTUDIARA EL FENOMENO DE LA REGENERACION MUSCULAR Y EL RESTABLECIMIENTO DE LA UNM EN ESTADIOS PRESINTOMATICOS DE MODELOS MURIDOS DE ELA DESAFIANDO LA PATOLOGIA AL INTRODUCIR UN DAÑO MUSCULAR. PRESTAREMOS ATENCION A LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES Y DE SEÑALIZACION DE LAS TSC Y CELULAS DE SOPORTE A LO LARGO DEL PROCESO, EN PARALELO CON EL ESTUDIO DE LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE LOS PROGENITORES MUSCULARES. CARACTERIZAREMOS ADEMAS LOS CAMBIOS TRANSCRIPTOMICOS QUE SE ORIGINEN EN EL NICHO MUSCULAR, CON EL FOCO EN LAS VESICULAS EXTRACELULARES SECRETADAS EN LA PLACA MOTORA, EMPLEANDO LAS TECNICAS MAS ACTUALIZADAS DE SECUENCIACION E IMAGEN. EN RESUMEN, LOS OBJETIVOS DESCRITOS EN ESTA PROPUESTA ABORDAN PROBLEMAS NO ESTUDIADOS EN LA BIOLOGIA Y FUNCION DE LOS COMPONENTES CELULARES DE LA UNM EN LA ELA Y SU INTERACCION CON EL MUSCULO, PRESENTANDO UN NUEVO MECANISMO QUE IMPLICA EL ORIGEN DE UNA SEÑALIZACION NEGATIVA REVERSA DEL MUSCULO HACIA LA MN, INDUCIENDO SU DEGRADACION TRAS EL DESMANTELAMIENTO PREVIO DE LA UNM. ELA\COMUNICACION NICHO\VESICULAS EXTRACELULARES\SECRETOMA\CELULAS DE SCHWANN TERMINALES\REGENERACION\MUSCULO ESQUELETICO\UNION NEUROMUSCULAR\AXONOPATIA DISTAL

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