Descripción del proyecto
LA RINOSINUSITIS CRONICA CON POLIPOS NASALES (CRSWNP) ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA QUE AFECTA AL 4% DE LA POBLACION GENERAL. ES UNA ENFERMEDAD DE LAS VIAS RESPIRATORIAS ALTAMENTE DISCAPACITANTE CARACTERIZADA POR LA EXPOSICION DE LOS PACIENTES A CORTICOSTEROIDES LOCALES Y SISTEMICOS A LARGO PLAZO, UNA NECESIDAD FRECUENTE DE INTERVENCIONES QUIRURGICAS Y POR LA FALTA DE TRATAMIENTO EFICAZ MAS ALLA DE LA CIRUGIA. LA CRSWNP ES UNA DE LAS 10 ENFERMEDADES MAS COSTOSAS PARA LOS EMPLEADORES DE EE. UU., CON TASAS EN AUMENTO A NIVEL MUNDIAL. ES CAUSADA POR INTERACCIONES AMBIENTALES Y GENETICAS COMPLEJAS E QUE INFLUYEN EN SU GRAVEDAD Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO.LOS PACIENTES CON CRSWNP PRESENTAN UNA ALTA HETEROGENEIDAD EN LAS RESPUESTAS AL TRATAMIENTO, CON UNA PROPORCION DE PACIENTES GRAVES QUE NO RESPONDEN A LOS TRATAMIENTOS HABITUALES. AUNQUE LAS OPCIONES DE TRATAMIENTO PARA ESTOS PACIENTES CON CRSWNP GRAVE NO CONTROLADO ERAN LIMITADAS Y CON EFECTOS SECUNDARIOS INACEPTABLES, LA APARICION DE TERAPIAS BIOLOGICAS HA PROPORCIONADO UNA TERAPIA DIRIGIDA PROMETEDORA. LOS "BIOLOGICOS" SON UNICOS YA QUE SE DIRIGEN A MOLECULAS ESPECIFICAS O RECEPTORES DE VIAS INFLAMATORIAS ESPECIFICAS; POR ELLO, SE CONSIDERAN TERAPIAS "PERSONALIZADAS". LA MEDICINA PERSONALIZADA DE PRECISION UTILIZA CARACTERISTICAS CLINICAS, BIOMARCADORES, GENOMICA Y FARMACOGENOMICA PARA SELECCIONAR LA MEJOR MEDICACION PARA CADA PACIENTE. ESTE ENFOQUE ES FUNDAMENTAL EN ENFERMEDADES CRONICAS COMO CRSWNP QUE REQUIEREN TRATAMIENTOS A LARGO PLAZO CON UN MAYOR RIESGO DE EFECTOS ADVERSOS. LOS AGENTES BIOLOGICOS HAN REVOLUCIONADO LA GESTION DE CRSWNP; SIN EMBARGO, TODAVIA HAY ALGUNOS PACIENTES QUE PERMANECEN INADECUADAMENTE CONTROLADOS. POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE IDENTIFICAR POSIBLES DIANAS MOLECULARES QUE PODRIAN USARSE COMO BIOMARCADORES DE SELECCION Y TERAPEUTICOS, YA QUE ESTO FACILITARA ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PERSONALIZADAS. ESO TAMBIEN IMPLICA REDUCIR GASTOS INNECESARIOS EN PACIENTES QUE NO SE BENEFICIARIAN, LO CUAL ES PARTICULARMENTE INTERESANTE, CONSIDERANDO LOS ALTOS COSTOS DE LOS MEDICAMENTOS BIOLOGICOS.EN ESTE PROYECTO SE HA REUNIDO UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR E INTERDISCIPLINAR PARA PROPONER UN ENFOQUE HOLISTICO QUE INCLUYE DIFERENTES TECNICAS EXPERIMENTALES DE ALTO RENDIMIENTO PARA IDENTIFICAR, EN MUESTRAS RIGUROSAMENTE CARACTERIZADAS, BIOMARCADORES FARMACOGENETICOS DE LA RESPUESTA A LA TERAPIA CON DUPILUMAB EN PACIENTES CONCRSWNP. SU ORIGINALIDAD Y NOVEDAD SE MANIFIESTA EN (I) LA IDENTIFICACION TRANSCRIPTOMICA EN DIFERENTES MUESTRAS BIOLOGICAS TANTO DE BIOMARCADORES DE LA ENFERMEDAD COMO DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO ; (II) LA DESCRIPCION DETALLADA DE LOS DIFERENTES TIPOS DE CELULAS IMPLICADOS EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO MULTIPARAMETRICA Y ANALISIS DE EXPRESION DE BIOMARCADORES EN POBLACIONES DE CELULAS SELECCIONADAS; Y (III) EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA (NCRNA EN EXOSOMAS Y METILACION DEL ADN), PARA AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LA BASE MOLECULAR DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO. ASI, EL ENFOQUE DE MEDICINA PERSONALIZADA DE PRECISION DESARROLLADO EN ESTE PROYECTO SE ALINEA CON LA PRIORIDAD 1 DE LA ESTRATEGIA DE ESPECIALIZACION INTELIGENTE EN INNOVACION REGIONAL DE CASTILLA Y LEON (RIS3) 2021-27, CON LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA, TECNOLOGIA E INNOVACION 2021-2027, Y CON EL PROGRAMA HORIZONTE 2020 DE LA COMISION EUROPEA EN SU PRIORIDAD "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR". OLIPOSIS NASAL\EPIGENETICA.\CITOMETRIA\TRANSCRIPTOMICA\BIOMARCADOR\FARMACOGENETICA\DUPILUMAB