Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES RARAS AFECTAN ENTRE 25 A 30 MILLONES DE PERSONAS EN EUROPA, EL 80 % DE ESAS ENFERMEDADES TIENEN UN COMPONENTE GENETICO Y SON CRONICAS Y CONSTITUYEN UNA AMENAZA CONSTANTE A LA VIDA DE LOS PACIENTES, EL SINDROME DE LOWE ESTA CONSIDERADO COMO UNA ENFERMEDAD MUY RARA (1 DE 500,000 PERSONAS) QUE CAUSA DISCAPACIDADES FISICAS Y MENTALES, Y LA MAXIMA ESPERANZA DE VIDA DE LOS NIÑOS AFECTADOS ES DE HASTA 40 AÑOS GRACIAS A UN SEGUIMIENTO MEDICO CONTINUADO, AUNQUE EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, SE ACORTA EN LOS PRIMEROS AÑOS DE VIDA, ESTA CAUSADA POR LA MUTACION EN EL GEN OCRL, QUE CAUSA EL LLAMADO SINDROME OCULOCEREBRORENAL DE LOWE (OCRL EN SUS SIGLAS EN INGLES, #OMIM 309000), Y TIENE SU HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X, ESTE GEN DA LUGAR A UNA PROTEINA LLAMADA OCRL CUYA ACTIVIDAD PRINCIPAL ES LA REGULACION DEL METABOLISMO DE PHOSPHOINOSITIDOS (PTDINS), UNOS LIPIDOS DE MEMBRANA QUE REGULAN LA IDENTIDAD DE LOS COMPARTIMENTOS INTRACELULARES Y EL TRANSPORTE DE PROTEINAS ENTRE LOS DIFERENTES COMPARTIMENTOS, LA ACTIVIDAD DEFECTUOSA DE OCRL EN EL SYNDROME DE LOWE SE EXPRESA PRINCIPALMENTE A NIVEL OCULAR, CEREBRAL Y RENAL, DE AHI EL NOMBRE DEL SINDROME, NUMEROSOS ESTUDIOS HAN ASOCIADO LA PROTEINA OCRL CON EL TRANSPORTE DE PROTEINAS INTRACELULAR, AUNQUE ESTOS ESTUDIOS SE HAN REALIZADO PRINCIPALMENTE EN LINEAS CELULARES Y EN FIBROBLASTOS DE PACIENTES DE LOWE, EXISTEN POCOS DATOS DEL PAPEL DE OCRL EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), AUNQUE SE SABE QUE PODRIA TENER UNA FUNCION IMPORTANTE EN LOS PROCESOS EPILEPTICOS QUE OCURREN EN LOS PACIENTES Y QUE DETERMINAN CON FRECUENCIA SU PRONOSTICO Y SU CALIDAD DE VIDA, ESTE PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA CONOCER DE MANERA MAS DETALLADA LA FUNCION DE OCRL EN EL SNC, POR UN LADO, ESTUDIAREMOS LA DISTRIBUCION DE LA PROTEINA DURANTE EL DESARROLLO EN DIFERENTES REGIONES CEREBRALES, POR OTRO LADO, ANALIZAREMOS SU DISTRIBUCION A NIVEL SUBCELULAR, A LA VEZ QUE LA REGULACION DE SU LOCALIZACION, YA QUE NOS DARIA EVIDENCIAS INDISCUTIBLES SOBRE SU FUNCION, ADEMAS, QUEREMOS ESTABLECER MODELOS PRE-CLINICOS IN VITRO PARA PODER ESTUDIAR EL FENOTIPO DE LAS NEURONAS DEFICIENTES EN OCRL (CITOESQUELETO, VIAS DE SEÑALIZACION, FORMACION DE SINAPSIS, ETC) Y ASI PODER TRATARLAS CON COMPUESTOS FARMACOLOGICOS QUE REGULEN EL METABOLISMO DE PTDINS PARA RESTABLECER ESOS FENOTIPOS, ESTO NOS PERMITIRIA, EN ULTIMO TERMINO, DAR LOS PRIMEROS PASOS PARA DISEÑAR ENSAYOS CLINICOS CON LOS COMPUESTOS ELEGIDOS PARA PACIENTES DE LOWE, SÍNDROME DE LOWE\ OCRL\ PHOSPHOINOSÍTIDOS\ TRANSPORTE DE PROTEÍNAS\ FIBROBLASTOS\ NEURONAS DE HIPOCAMPO.