AGENTES DE CONTRASTE PARA IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA: HACIA SISTEMAS DE MIN...
AGENTES DE CONTRASTE PARA IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA: HACIA SISTEMAS DE MINIMA TOXICIDAD Y MAXIMA EFICACIA A CAMPOS MAGNETICOS ELEVADOS
LA IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA (IRM) ES UNA DE LAS TECNICAS DE DIAGNOSIS NO AGRESIVAS MAS UTILES EN MEDICINA, LAS IMAGENES DE RM SE BASAN EN LA INTENSIDAD DE LA SEÑAL DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR DE LOS PROTONES DE LAS MOLE...
LA IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA (IRM) ES UNA DE LAS TECNICAS DE DIAGNOSIS NO AGRESIVAS MAS UTILES EN MEDICINA, LAS IMAGENES DE RM SE BASAN EN LA INTENSIDAD DE LA SEÑAL DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR DE LOS PROTONES DE LAS MOLECULAS DE AGUA PRESENTES EN LOS TEJIDOS, PARA OBTENER IMAGENES DE ALTA CALIDAD, HOY EN DIA ES HABITUAL EL EMPLEO DE LOS LLAMADOS AGENTES DE CONTRASTE, GENERALMENTE COMPLEJOS DE GD(III), LA RAPIDA EXPANSION DE LA IRM, Y SU GRAN POTENCIAL, HACE QUE LA SOCIEDAD DEMANDE NUEVOS AGENTES DE CONTRASTE MAS EFICACES Y ESPECIFICOS, RECIENTEMENTE SE HA DETECTADO QUE ALGUNOS AGENTES DE CONTRASTE QUE SE VENIAN UTILIZANDO EN LA PRACTICA CLINICA, COMO EL OMNISCAM® Y OTROS DERIVADOS DEL DTPA, PRESENTAN GRAVES PROBLEMAS DE TOXICIDAD EN PACIENTES CON PROBLEMAS RENALES QUE SE DEBEN A UNA INERCIA CINETICA DEFICIENTE EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, POR LO QUE SE REQUIEREN ESTUDIOS QUE PERMITAN COMPRENDER ESTE PROBLEMA Y REDISEÑAR NUEVOS AGENTES QUE ANULEN LOS EFECTOS TOXICOS, ADEMAS, LOS AVANCES EN EL DISEÑO DE IMANES HAN PERMITIDO LA INTRODUCCION DE EQUIPOS DE 3T EN LA PRACTICA CLINICA, LO QUE REQUIERE EL DISEÑO DE AGENTES DE CONTRASTE DE NUEVA GENERACION CON RELAJABILIDADES OPTIMIZADAS PARA PERMITIR LAS ALTAS PRESTACIONES QUE TALES EQUIPOS OFRECEN, DE ACUERDO CON ESTO, EL PROYECTO QUE PROPONEMOS TIENE POR OBJETO EL DESARROLLO DE AGENTES DE CONTRASTE DE GD DE NUEVA GENERACION QUE DEN RESPUESTA A ESTOS DOS NUEVOS RETOS, ESTE PROYECTO SE LLEVARA A CABO DENTRO DE LA ACCION EUROPEA COST D38 (¿METAL-BASED SYSTEMS FOR MOLECULAR IMAGING APPLICATIONS¿, FINANCIADA POR LA ESF (UE), DE CARACTER MULTIDISCIPLINAR, QUE AGLUTINA ESPECIALISTAS DE DIFERENTES CAMPOS (QUIMICOS, MEDICOS, FISICOS Y BIOQUIMICOS) DE MAS DE 20 PAISES, Y QUE CENTRA SU INTERES EN EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS METALICOS CON APLICACION EN IMAGEN MOLECULAR Y CELULAR (IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA, PET, SPECT ¿) PARA DIAGNOSTICO MEDICO, EVALUACION DEL AVANCE DE CIERTAS ENFERMEDADES Y TERAPIA, RESPECTO AL EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES DE CONTRASTE DE MINIMA TOXICIDAD, SE REQUIERE QUE LOS COMPLEJOS DE GD(III) QUE SE VAYAN A USAR COMO AGENTES DE CONTRASTE POSEAN NO SOLO ELEVADA ESTABILIDAD TERMODINAMICA, SINO TAMBIEN ELEVADA INERCIA CINETICA, SE SABE QUE LAS CINETICAS DE DISOCIACION DE COMPLEJOS DE GD(III) CON LIGANDOS MACROCICLICOS SON BASTANTE DIFERENTES DE LAS QUE PRESENTAN LOS COMPLEJOS CON LIGANDOS DE CADENA ABIERTA, Y PARECE SER QUE ELLO ESTA ASOCIADO CON LA MAYOR RIGIDEZ DE LOS COMPLEJOS MACROCICLICOS, EN ESTE SENTIDO, NUESTRA PROPUESTA INCLUYE EL DISEÑO DE COMPLEJOS DE GD(III) BASADOS EN ESTRUCTURAS MACROCICLICAS Y MACROBICICLICAS, ENTRE LOS MACROCICLOS PROPUESTOS ESTAN SISTEMAS DE MUY ALTA RIGIDEZ QUE INCORPORAN GRUPOS PIRIDINA EN SUS ESQUELETOS (A FIN DE AUMENTAR LA RIGIDEZ DEL COMPLEJO) Y BRAZOS PICOLINATO Y SIMILAR (QUE SON NECESARIOS PARA CONSEGUIR ALTAS ESTABILIDADES TERMODINAMICAS), ENTRE LAS ESTRUCTURAS MACROBICICLICAS SE INCLUYEN SISTEMAS DISEÑADOS PARA PODER ALOJAR, INCLUSO, A DOS CATIONES GD(III) EN SU INTERIOR, EN CUANTO AL DISEÑO DE AGENTES DE CONTRASTE CON PARAMETROS OPTIMIZADOS PARA SU USO A CAMPOS MAGNETICOS ELEVADOS (> 3 T), LOS ESTUDIOS SE VAN A CENTRAR EN EL DESARROLLO DE COMPLEJOS DE GD(III) DE PESO MOLECULAR INTERMEDIO Y VELOCIDAD DE INTERCAMBIO RAPIDA DE LAS MOLECULAS DE AGUA COORDINADAS AL ION LANTANIDO, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN SISTEMAS QUE INCORPORAN GRUPOS RU-BIPIRIDILO, AGENTES DE CONTRASTE\IRM\LANTANIDOS\GADOLINIO\COMPLEJOS\RELAJABILIDADver más
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